异基因造血干细胞移植后嵌合状态动态监测的临床意义

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1、上海交通大学硕士学位论文异基因造血干细胞移植后嵌合状态动态监测的临床意义姓名：蒋瑛申请学位级别：硕士专业：内科学（血液病学）指导教师：高彦荣20080506上海交通大学硕士学位论文MMFmycophenolatemofetil麦考酚酸酯MTXmethotrexate甲氨喋呤FK506tacrolimus他克莫司Bubusulphan马利兰VP－16etoposide依托泊苷MELmelphalan马法兰Flufludarabine氟达拉滨CYcyclophosphamide环磷酰胺TBItotalbodyirradiation全身照射AN

2、Cabsoluteneutrophilcount中性粒细胞绝对计数FACSflowcytometrycellsorting流式细胞分选AMLacutemyelocyticleukemia急性髓系白血病CMLchronicmyeloidleukemia慢性粒细胞白血病ALLacutelymphocyticleukemia急性淋巴细胞白血病MMmultiplemyeloma多发性骨髓瘤MDSmyelodysplasiasyndrome骨髓增生异常综合症2上海交通大学硕士学位论文NHLnonHodgkinlymphoma非霍奇金淋巴瘤AAapl

3、asticanemia再生障碍性贫血PNHparoxysmalnocturnalhemoglobinuria阵发性睡眠性血红蛋白尿3上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学

4、位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海交通大学硕士学位论文异基因造血干细胞移植后嵌合状态动态监测的临床意义摘要目的：研究异基因造血干细胞移植（allogeneichematopoieticstemcelltran

5、splantation,allo-HSCT）后各系细胞嵌合状态与移植物植入、急性移植物抗宿主病（aGVHD）、移植物被排斥和疾病复发的关系。方法：allo-HSCT患者65例，在移植后定期采集所有患者的外周血和骨髓。其中急性髓细胞白血病（AML）22例，急性淋巴细胞白血病（ALL）8例，慢性粒细胞白血病（CML）21例，多发性骨髓瘤（MM）6例，再生障碍性贫血（AA）3例，骨髓增生异常综合症（MDS）2例，淋巴瘤（NHL）1例，阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）1例，晚期卵巢癌1例。65例用流式细胞仪分选了的CD3+T淋巴细胞，52例分选了

6、CD3-CD56+CD16+NK细胞，32例分选了CD15+粒细胞，20例分选了CD19+B淋巴细胞。采用聚合酶链式反应扩增短串联重复序列（PCR-STR）检测各系细胞嵌合状态。结果：移植后+7dNK细胞早期植入比例最高（55.5%），T细胞最晚达到完全供者嵌合（FDC）（21天）。+7dT淋巴细胞嵌合比例≥70%和/或+14dT淋巴细胞嵌合比例≥95%的患者，属aGVHD发生的高危患者。除急性淋巴细胞白血病外，出现移植物被排斥的分子生物学征象者和疾病复发者，都以供者T淋巴细胞嵌合比例下降为主。在过继免疫治疗中，4上海交通大学硕士学位论文

7、动态检测嵌合状态可以判断疗效和指导进一步的治疗。结论：allo-HSCT移植后T淋巴细胞嵌合状态动态监测可以早期预测发生aGVHD的高危患者、判断移植物植入、发现移植物被排斥和疾病复发并指导免疫调节治疗的时机和疗效。[关键词]：造血干细胞移植，短串联重复序列，嵌合状态，移植物抗宿主病，复发5上海交通大学硕士学位论文CLINICALSTUDYONSEQUENTIALMONITORINGOFCHIMERISMFOLLOWINGALLOGENEICHEMATOPOIETICSTEMCELLTRANSPLANTATIONABSTRACTObjec

8、tive：Toevaluatemonitoringofchimerismofcellsubsetsintheestimationofengraftmentandoccurrenceofacut