异基因造血干细胞移植患者免疫细胞恢复监测及临床意义

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122059HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位异基因造血干细胞移植患者免疫细胞恢复监测及临床意义研究生:刘洋导师:张学军教授专业:内科学二级学院:第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医

2、科大学所有。否则,承担相应法律责任。研究生签名导师签章>二级学院领导盖章:年1月^日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除1文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果’指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。目录中文摘要………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………4英文缩写………………………………………………………………8研究论文异基因造血干细胞移植患者免疫细胞恢复监测及临床意义前言………………………

3、………………………………………11材料与方法………………………………………………………11结果………………………………………………………………12附图………………………………………………………………16附表………………………………………………………………20讨论………………………………………………………………23结论………………………………………………………………30参考文献…………………………………………………………30综述异基因造血干细胞移植后免疫重建……………………………37致谢………………………………………………………………………53个人简历…………

4、………………………………………………………54中文摘要异基因造血干细胞移植患者免疫细胞恢复监测及临床意义摘要目的:分析异基因造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation,allo-HSCT)患者移植后不同时期各免疫细胞亚群的数量变化及其临床意义。方法:1选择2013年7月至2014年12月河北医科大学第二医院血液内科移植病房进行清髓性异基因造血干细胞移植的21例患者作为研究对象。2患者临床情况包括:①年龄:中位年龄35岁(13-57岁);男性12例,女性9例。②疾病诊断及分期:急性髓系白血病(AML)8例,其中第1

5、次完全缓解(CR1)期6例,第2次完全缓解(CR2)期2例。急性淋巴细胞白血病(ALL)6例,其中CR1期5例,CR2期1例。骨髓增生异常综合征(MDS)共5例,均为难治性血细胞减少伴原始细胞增多亚型(MDS-RAEB),国际预后积分系统(IPSS)分期:中危-1期1例,中危-2期4例。淋巴瘤白血病1例,重型再生障碍性贫血(SAA)1例。观察时间(移植后1个月-12个月)。③供受者人类白细胞抗原(HumanLeukocyteAntigen,HLA)配型:HLA10/10相和非血缘相关供者(MUD)移植2例,HLA10/10相合同胞供者(MSD)移植10例,H

6、LA5/10-7/10相合亲缘供者移植(haplo-HSCT)9例。④移植方式:非血缘供者采用外周干细胞,亲缘供者采用骨髓+外周干细胞。⑤对照组:造血干细胞健康供者7例。3标本采集:患者移植后满+1、2、3、4.5、6、9、12个月采取患者外周血4ml,EDTA抗凝;对照组在干细胞动员前同样方式采血。4流式细胞术(flowcytometry,FCM;美国BD公司FACSCantoll流式细胞仪)检测各亚群免疫细胞数量变化。抗体组合:T细胞:CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD25+FoxP3+;B细胞:CD19+、自然杀伤(NK)细胞:

7、CD16+CD56+;树突状细胞(DC):CD123-CD11c+(髓样树突状细胞(mDC)),CD123+CD11c-(浆细胞样树突状细胞(pDC))。1中文摘要5统计学:计量资料的组间比较应用两独立样本的t检验。P<0.05认为有显著性差异。结果:121例患者中,20例获得造血重建,粒细胞植入中位时间为12天(11-19)天,血小板植入中位时间为12天(11-16)天。2免疫细胞恢复情况2.1T细胞:①CD3+细胞移植后1个月明显低于正常(896.69±124.08/ulvs1426.14±226.85/ul,P<0.001);移植后4.5个月数量恢复至

8、正常(1202.50±235.35/ulvs1426

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