异基因造血干细胞移植术后中枢t细胞免疫重建的初步研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕壬学位论文异基因造血干细胞移植术后中枢Ｔ细胞免疫重建的初步研究Ｔｈｅ－ｓｔｕｄｙｏｆＴｃｅｌｌｒｅｃｏｎｓ村ｔｕ村ｏｎｏｆｃｅｎｔｒａＨｉｎｍｕｎｅｉｎａ村ｅｎｔｓａｆｔｅｒｐａｌｌｏｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｌａｎｔａｔｉｏｎｇｐｐ林遐导师姓名吴柔投教授专业名称内科学（血液内科）培养类型学术型巧±论文巧交日期２０１Ｓ年３月１Ｓ曰南方医科大学２０１２级硕去学位论文异基因造血干细胞移植术

2、后中枢Ｔ细胞免疫重建的初步硏究－ｕｔＴｈｅｓｔｕｄｏｆＴｃｅｌｌｒｅｃｏｎｓｔｉｔｉｏｎｏｆｃｅｎｔｒａｌｉｍｍｕｎｅｉｎｙｐａ村ｅｎｔｓａｆｔｅｒａｌｌｏｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｇｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ课题来源：学位申请人林遐导师姓若吴秉毅教授专业若称内科学（血液内科）培养类型学术型硕壬培养层次硕壬所在学院第二临床医学院答辩委貢会主席李扬秋教授答辩委员会委员宫跃教授黄仁魏教授郭坤元教授陆志刚教授２０１５年３月１５日广州硕壬学

3、位论文异基因造血干细胞移植术后中枢Ｔ细胞免疫重建的初步研究硕±研究生：林遐指导教师：吴秉毅教授摘要研究背景及目的造血干细胞移植（ＨＳＣＴ，ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）是治巧恶一性血液系统疾病及部分遗传性疾病的有效手段。自１％５年的第例异基因骨髓移植得到成功后，ＨＳＣＴ在近几十年来获得了臣大的进展，目前毎年全球有近十万人次接受ＨＳＣＴ的治疗。移植前大剂量的放化疗摧毁了患者体内正常的造血和免疫功能，保证移植的异基因造血干细胞在受者体内分化、发育成熟并重建

4、造血功能和免疫功能。移植后骨髓造血可Ｗ较快的重建，但免疫功能重建需。要比较长的时间移植后免疫重建延迟导致免疫细胞功能严重低下，患者在移植后对各种病茵的抵抗力明显下降，容易并发感染，同时由于免疫功能重建延迟导致免疫监督清除功能低下使恶性血液病容易复发。现在感染和疾病复发已经成了造血干细胞移植术后常见的死亡原因。移植后的免疫重建包括细胞免疫和体液免疫的重建，Ｗ细胞免疫的重建最为重要。造血干细胞移植后首先是中性粒细胞的数量恢复，中性粒细胞数量恢一一－。复正常使受者具有定的抗感染免疫，般恢复时间大约１４２１天接着是自一ｎａｔｕｒ－

5、ｌｋｉｌｌｅｒ）１４６０然杀伤（ＮＫ，ａ细胞及单核细胞的数量恢复，般在移植后的一天可恢复至移植前的水平，ＮＫ细胞数量的正常使受者具有定的抗病毒免疫一。功能，但其功能的成熟需要较长时间ＣＤ８＋Ｔ细胞和Ｂ细胞数量的恢复，般Ｉ持续２－８个月，Ｂ细胞数量的正常使患者有能力产生抗体，但体液免疫功能恢一般可能需要１－２年复完全正常仍需要较长时间，。ＣＤ４＋Ｔ细胞是细胞毒的主要效应细胞，具有抗特殊细菌感染和对突变细胞清除的免疫监督作用。移植后ＣＤ４＋数量恢复时间最慢一，在人白细胞抗原（ＨＬＡ）全相合移植的病人中，般需要－１２

6、年时间才能恢复，而在单倍体相合移植模式下细胞数量恢复正常甚至需要５年时间。Ｔ细胞免疫重建主要存在两条路径：（１）非购腺依赖路径：移植初期外周血淋己细施的快速增殖是来源于外周血中存在的初始Ｔ细施及记忆Ｔ细胞，这两类细胞主要是由移植物中供者来源的成熟Ｔ细胞，受者在经过预处理后体内所残留的部分初始Ｔ细胞及记忆细胞，另外也包括移植后接受供者淋巴细胞输注治巧时所输入的供者Ｔ细胞所构成。但是由于这条路径不能产生新生的初始Ｔ一细胞，因而只能在移植初期对机体有免疫保护作用。对于个具有完整功能的适应性免疫系统，需要新生初始Ｔ细胞持续不断的产

7、生Ｗ及迂移至外周淋臣器官中才能很好的维持免疫功能，因而移植后Ｔ细胞免疫重建主要还是依赖胸腺途径。（２）胸腺依赖途径：正常生理情况下，Ｔ细胞的发育及成熟主要是在胸腺完成。骨髓中造血干细胞分化成淋臣祖细胞，然后迁移至胸腺，经历胸腺中阴性及阳性选择的成熟过程，最终成熟为对主要组织相容性复合体（ＭＨＣ，ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ）有限制性识别能力，同时保留了对自身抗原一一耐受即仅能识别非己抗原的初始Ｔ淋巴细胞。般经过这过程，仅只有小于５％的新生初始Ｔ淋己细胞能够从胸腺中输出至外周的淋己器官中。由此

8、可见，胸腺功能在Ｔ细胞免疫重建中担当着极其重要的角色。如何判断Ｔ细胞重建