儿童异基因造血干细胞移植术后乙型肝炎病毒免疫标记的变化

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文儿童异基因造血干细胞移植术后乙型肝炎病毒免疫标记的变化HepatitisBserologicalchangesinallogeneichematopoieticstemcelltransplantedchildren课题来源：自选学位申请人龙丽娜导师姓名李春富教授专业名称儿科学培养类型专业型培养层次硕士研究生所在学院研究生学院2013年5月日广州硕士学位论文儿童异基因造血干细胞移植术后乙型肝炎病毒免疫标记的变化硕士研究生：龙丽娜指导老师：李春富研究背景及目的摘要造血干细胞移植(hemopoietic

2、stemcelltransplantation，HSCT)已经成为大多数恶性血液疾病和肿瘤疾病根治的标准化治疗。由于移植前大剂量放化疗预处理及移植后较长一段时间的免疫抑制治疗，接受HSCT治疗受者术后常并发各种感染，增JJIIHSCT的死亡率；目前普遍认为感染仍是造血干细胞移植后尤其是异基因造血干细胞移植后死亡的主要原因，而HSCT预后面临的主要问题之一是移植后乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染。在HBV感染的流行地区，HBV相关疾病已经成为影响HSCT预后的主要并发症。我国是乙型肝炎病毒感染的流行区域，乙型

3、肝炎病毒携带者的比例高达10％，且大多数干细胞来源于HLA相合的同胞，乙型肝炎病毒又常发生家庭内传播，HBV感染的人群很可能成为HSCT的供受者，加之移植前的预处理、移植后应用免疫抑制剂及造血重建前大量输注血制品等，都容易造成肝炎病毒感染和再激活，影响HSCT的预后。乙肝病毒主要累及肝脏，其对肝脏损害主要与HBV的量及机体免疫功能相关。在造血干细胞移植过程中，由于化疗药物、免疫抑制治疗等可导致机体免疫功能低下数月到数年，T、B细胞功能重建需1．2年，在免疫抑制期间，可导致HBV大量激活和复制，当机体免疫功能恢复后，有免疫活性的细胞可

4、以攻击摘要HBV感染的肝细胞，引起免疫介导的HBV感染肝细胞大量坏死及肝功能进行性下降，出现ALT升高、胆红素升高，最终产生程度不一的肝损害，如肝炎发作，肝衰竭，甚至死亡。研究显示，既往感染HBV的受者，接受HSCT治疗前后由于长时间免疫功能抑制，乙型肝炎病毒再激活的风险大，发生率达4％．50％。移植前乙肝表面抗原(hepatitisBvirussurfaceantigen，HBsAg)I汨性患者移植后随访120个月，HBV激活比例竟高达70％。因此，对于接受HSCT治疗患者，在相当长的免疫抑制治疗期间减少HBV感染及再激活，是减少

5、HSCT术后乙肝相关性肝炎发生的重要举措。造血干细胞移植术后预防HBV再激活和感染主要包括药物及免疫治疗。另外，相关研究亦表明，乙肝表面抗体(HepatitisBsurfaceantibody，HBsAb)IjEI性受者接受HBsAb阳性供者骨髓移植后，在造血及免疫重建的同时，骨髓源性的记忆细胞可针对HBV包膜和核衣壳产生针对性抗体的这种能力可通过HSCT转移到受者体内，从而清除受体移植前就存在的乙型肝炎病毒，获得针对HBV的免疫力。Onozawa等亦认为，对于移植前HBcAb阳性的受者，移植后HBsAb滴度下降可能预示HBV激活，

6、而在免疫重建后进行乙肝疫苗接种可明显降低HBcAb阳性患者移植后HBV的激活率。Kaloyannidis等在研究82例移植前HBsAb阳性受者移植后HBsAb变化情况后提出，移植前HBsAb+患者，移植后5年受者HBsAb丢失比例达90％，且供者接种明显减少移植后受者HBsAb丢失。在移植后随访中，有学者指出乙肝疫苗接种可增强病毒感染后的保护性免疫力，尤其是在移植后6．9月再次接种免疫有利于维护HBV免疫力。本文通过分析供受者异基因造血干细胞移植(allogeneichemopoieticstemcelltransplantatio

7、n，allo．HSCT)前后乙型肝炎病毒免疫标记的变化情况，旨在研究不同HBV免疫状态的供者对受者移植后乙肝血清学标志变化的影响、移植后HBV相关性肝炎发生的情况、HBV再激活发生率及影响因素、造血干细胞移植中乙型肝炎病毒感染相关预防方法等情况。材料与方法：II硕士学位论文回顾性研究分析2010年1月至2012年6月在广州市南方医科大学南方医院儿科住院接受allo．HSCT治疗的130例儿童血液病患者的临床资料。包括男84例，女46例，年龄：2．16岁，中位年龄6岁。所有患者均为单次移植，无二次移植病例。移植后中位随访18个月(范围

8、6．36个月)。根据供受者移植前HBsAg及HBsAb情况分为6组。对所有患者移植前后均以常规方法测定血常规、肝功能、肾脏功能、乙肝血清学标记物(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb)，甲肝、丙肝、丁肝、梅毒及H