PPARα激动剂抑制脂多糖诱导THP1细胞的细胞组织因子表达

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1、PPARα激动剂抑制脂多糖诱导THP-1细胞的细胞组织因子表达作者：董春霞，胡豫，王华芳，孙春艳，王雅丹，何文娟，张小平【摘要】　　本研究探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α（peroxisomeproliferator-activatedreceptor-α，PPARα）的激动剂对单核细胞株THP-1中组织因子（tissuefactor,TF）表达的影响。用不同浓度的PPARα激动剂非诺贝特（fenofibrate）预处理单核细胞THP-1一定时间，然后分别用RT-PCR和Westernblot法检测由细菌脂多糖（lipopolysacc

2、haride，LPS）诱导的单核细胞TFmRNA和蛋白质表达水平。结果显示：非诺贝特减少了LPS诱导的人单核细胞TFmRNA和蛋白质的表达，并呈剂量依赖性（P<0.05-0.01）。结论：非诺贝特抑制了THP-1中LPS诱导的TF表达，此机制可能参与了PPARα激动剂的抗动脉粥样硬化作用。【关键词】组织因子；PPARα激动剂；非诺贝特；动脉粥样硬化；血栓形成　　PPARαAgonist—FenofibrateInhibitsLPS-inducedTissueFactorExpressioninTHP-1Cells10　　Abstra

3、ctThisstudywasaimedtoinvestigatetheinfluenceofPPARαagonistontheexpressionofTF（tissuefactor）inTHP-1cells.THP-1cellswerepretreatedwithdifferentconcentrationsofPPARαagonist（fenofibrate）fordefinitetime.Lipopolysaccharide（LPS）-inducedTFmRNAandproteinlevelsweredetectedbyRT-PCRa

4、ndWesternblotrespectively.TheresultsshowedthatfenofibratedecreasedtissuefactorproteinandmRNAexpressioninsupernatantsofLPS-stimulatedhumanmonocytesinaconcentration-dependentmanner(P<0.05-0.01,n=5).ItisconcludedthatfenofibrateinhibiteTFexpressioninducedbyLPSinTHP-1cells,

5、whichmaybeinvolvedintheanti-atheroscleroticeffectsofPPARαagonist.　　Keywordstissuefactor；PPARαagonist；fenofibrate;atherosclerosis;thrombosis　　组织因子（tissuefactor,TF)是一种膜表面蛋白，与凝血因子Ⅶ/Ⅶα10结合后启动凝血途径的级联反应［1］。TF在人类动脉粥样硬化损伤处的单核/巨噬细胞和泡沫细胞的富脂质面表达异常，作为血栓形成中主要的促凝因素在急性冠脉综合征中发挥重要作用［2］。循环

6、血中单核细胞TF活性表现为在局部受其内源性抑制物——组织因子途经抑制物（tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI）的调控。有研究者证实，单核细胞TF表达降低，可以减少急性冠脉综合征临床事件的发生率，因此干预单核细胞TF表达的研究为临床冠脉病变的防治提供了一个新思路。过氧化物酶体增殖物激活型受体α（peroxisomeproliferator-activatedreceptor-α，PPARα），和其它PPAR家族中成员（PPARγ和PPARδ）一样是配体激活的转录因子，属于核激素受体超家族［3］。PPARα可以被

7、非诺贝特（fenofibrate）或WY14643激活［4］。既往的研究集中在PPARα参与脂肪代谢和脂肪酸氧化的基因调控，近年来对PPARα激动剂在血管细胞的抗炎作用中的研究受到关注。近期的临床实践证实，贝特酸类药物（PPARα激动剂）可以减少粥样硬化病变的血栓并发症发生率［5］。本实验检测PPARα激动剂——非诺贝特是否能减少LPS诱导的THP-1细胞中TF的表达，以探讨非诺贝特对动脉粥样硬化血栓并发症的治疗作用机制。　　材料和方法　　材料　　细胞来源THP-1为人源单核细胞白血病细胞系，购自武汉大学。10　　主要试剂M199培养液、

8、胎牛血清(Hyclon公司产品)。LPS（Sigma公司产品）。RT-PCRkit（Toyobo公司产品），TRIZOL试剂（上海华舜生物公司产品），TF以及TFPI单克隆抗体（HTI公司产品