HIF1α在人肾脏疾病中的表达

《HIF1α在人肾脏疾病中的表达》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、HIF1α在人肾脏疾病中的表达【摘要】目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF1α）在人肾脏疾病中的表达。方法随机选取肾活检组织标本51例，免疫组织化学方法测定不同类型肾脏疾病的肾组织中HIF1α的表达情况。结果不同类型肾脏疾病肾组织中HIF1α的表达有差异，HIF1α主要在远曲小管上皮细胞及肾间质的成纤维细胞核上表达，肾组织病理改变轻时表达HIF1α阳性细胞较少，病理改变重时阳性细胞增多；轻度系膜增生性非IgA肾小球肾炎(IgAN)系膜细胞HIF1α强阳性表达较多。结论缺氧性损伤存在于各类肾脏疾病中

2、，即使轻微病理改变的肾脏疾病，预防缺氧也是关键。【关键词】肾疾病缺氧诱导因子1α亚基免疫组织化学［ABSTRACT］ObjectiveTostudytheexpressionofhypoxiainducingfactor1α(HIF1α)inhumanrenaldiseases.MethodsRenalbiopsyspecimenin51patientswasrandomlycollectedfordetectingHIF1αexpressionsinvariousrenaldiseasesbyu

3、singimmunohistochemicaltechnique.ResultsHIF1αexpressedmainlyinepitheliaofdistalconvolutedtubuleandfibroblastsofrenalinterstitium,withdifferentexpressionsindifferentrenaldiseases,andincreasedwiththeseverityofthedisease.ConclusionOxygendeficitimpairmentex

4、istsinvariousrenaldiseases,topreventkidneyfromanoxiaisthekeyissueeveninmildcases.6［KEYWORDS］kidneydisease;hypoxiainducingfactor1,alphasubunit;immunohistochemistry缺氧性损伤是组织纤维化的原因之一，而肾脏的解剖特点是多数远曲小管由出球动脉的二次分支供应血液，使正常肾脏皮质与髓质交界区处于乏氧代谢状态。而肾脏发生病理改变如肾炎或肾病综合征等疾病时氧代

5、谢特征尚未见详细报道，本研究旨在探讨肾脏疾病病人肾活检组织中缺氧诱导因子1α(HIF1α)表达的变化，现报告如下。1材料与方法1.1标本来源51例肾活检组织标本来自聊城市人民医院肾内科2002年6月～2006年10月肾活检病人。轻度系膜增生性肾炎9例；IgA肾小球肾炎（IgAN）27例，其中轻度系膜增生性IgAN13例，中度系膜增生性IgAN6例（3例有小新月体），局灶增生硬化型IgAN2例，增生硬化性IgAN6例；膜性肾病4例；乙肝病毒相关性肾炎5例；狼疮性肾炎2例；紫癜性肾炎1例；毛细血管内增生性肾

6、炎1例；局灶增生性肾炎1例；慢性间质性肾炎1例。1.2试剂及来源HIF1α试剂盒及二抗试剂盒购自北京中山金桥生物技术有限公司。1.3免疫组织化学检测方法HIF1α检测采用常规ABC法。1.4结果判定6光学显微镜（400倍）下观察，以细胞核呈棕黄色细颗粒状着色为HIF1α蛋白表达阳性。随机选择10个高倍视野进行观察，结果判定见文献[1]。2结果不同病理类型肾脏疾病肾组织中HIF1α表达阳性的细胞数有明显差异。9例轻度系膜增生性非IgAN病人均为HIF1α强阳性表达，且多数系膜细胞HIF1α表达阳性

7、；IgAN中HIF1α表达情况如下，轻度系膜增生性IgAN强阳性者5例，中度系膜增生性IgAN强阳性者3例，局灶硬化型IgAN强阳性者2例，而增生硬化性IgAN强阳性者6例。其余病理类型HIF1α强阳性表达情况如下：乙肝病毒相关性肾炎4例，膜性肾病1例，狼疮性肾炎2例，毛细血管内皮细胞增生性肾炎1例，局灶增生性肾炎1例，慢性间质性肾炎1例,毛细血管内增生性肾炎1例。3讨论HIF1是一种DNA结合蛋白质分子，能与人促红细胞生成素（EPO）基因的3′增强子序列结合，促进其转录；其主要由HIF1α、HIF

8、1β两个亚基组成。而HIF1α仅在低氧细胞核中存在，HIF1α的表达水平与糖酵解、细胞周期阻滞、细胞生存与增殖、血管新生、血管舒缩、红细胞生成、肿瘤生长与转移以及肿瘤耐药等许多生命活动密切相关。HIF1α通过VEGF对血管生成起促进作用，使肿瘤对低氧有适应性，在许多肿瘤中都有HIF1α高表达；但同时HIF1α有助于炎症细胞从糖酵解中获取能量而加重炎症。在正常或低氧情况下肾髓质有HIF61表达，髓袢后