TGFRⅡ在胰腺发育后期的表达

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1、南京医科大学硕士学位论文TGFR-Ⅱ在胰腺发育后期的表达姓名：熊俊申请学位级别：硕士专业：生物化学指导教师：德伟;陈丙莺20030520南誊嚣科大学硕士答瓣论交胰腺于细胞与转化生长耀子的关系的初步研究中文摘要j耱暴病是一种由于免疫介导盼璃腺§细胞破坏(I型)或由于胰岛素抵抗或肥跸综合癌导致§细胞胰岛素产生能力袅竭(1{型)秘疾病。该病别认为是危害人类健康的敢重大的疾病之一．胰岛移植是目前比较行之有效的治疗方法，但胰腺和胰岛移植存在供体缺乏和免疫毒{}蓐两大难题，胰稼干细胞由于具有爵我复制增殖能力和高度分化潜能，能从根本土解决这灏个难题：弱藏，

2、人们已经从裁钵胰骧导管土P皮，新生儿胰岛筹多种组织中分离出具有干细胞特性的细胞，为糖尿病的治疗带来光日月的前案。干细胞治疗的关键步骤之一是体外定向诱导分化。寻找有效的诱导因子，使胰骧于细胞在体盼增殖、分化为我们需要秘能分泌胰岛素，并能有效调节血糖浓度的胰腺0细胞是我们研究的最终目的。转化生长因子(TGF)在多种哺乳动物组织细胞中具有影响细胞的生长、增殖、分化，增加黏附分子赡表达、提离细胞基质成分的合成、刺激血管约生长，抑制免疫等多项功能。落胰腺发蠢葶厣教，来鑫脊索的TGF．—一一。超家族信号对原肠上皮特化为胰腺上皮起着重要作用；TGF在胰腺分

3、化过程中抑止外分泌细胞、促进内分泌细胞；在胰岛典獭结构形成过程中，TGF激活MMP、降解细胞问基质，对肉分泌细脆迁徒出胰腺土皮，进入阚充矮细胞最终彩或姨岛起藩关婕锋援。翳诧，TGF是参与诱导胰腺干细胞定向分化为胰腺D细胞的重要候选因子之一。毒窜藩辑太擘疆士答辩论文TGF主要有TGF。娃争TGF，§魏赞影式，TGF-c￡蔫人壤竞较多，我们主安研究TGF．§及其受体。TGF．p的生物学作用是由细胞膜上的特异受体介导的，不同类耋细胞翘膜土有9种不同的蛋亩可与TGF—p络舍，其中T岱RI、T岱RIt、T§Rill分零最为广泛，几乎所有未转化细感舔细胞

4、袋上毒有这3类受体。其中T§RI、T§RIi在细胞增殖、分化审起重要作赐，我们选取这两型受体为研究对象。我饲鹳研究选择了耧胎期SD大氛胰腺为研究对象。此来源的干趣缒缡于多豁子圣簿胞，或称蠢鳃织于量辫J瞧。与奎缒予缀慈(受精帮)和胚胎于细月包相比，组织干细胞即具有其固有的优点也有其很难克服的缺点。尽管一种组织干细胞在特殊条件下可能分化为其他组织的成熟功能细胞，但疆织干细胞一经获得，在正常情；K-F只能分化为相应砖成熟纽织细悠。如姨艨予级鲍分托为胰腺彝。靖分泌缎戆。霜毙避免了胚胎于缎胞分化后杂细胞多的情况。但由于组织q-细胞较胚眙予细胞成熟，所以

5、它们的增簸、分化能力都较胚胎干细胞弱。尚且，更重要的是，慕些纽织干细胞(如胰腺干细胞)很难获得。需要专门的显缀技术和缀麓培养技术。袁弱通过太萋努力，最终获得了成年、新生鼠、交配詹18．5天(18。5dpc)、15。5dpc和12．5@c的姨腺经织，并使用免疫荧光技术和RT-PCR对其进行了鉴定(insulin及nestino～／，我钠爱辘SD犬鼠誊凌岛典燮结稳影成(交配后18+5天，18。5,tpc≥副出生(交配后2l天)胰腺体积迅速增大，姨岛数也大大增加，卤南京医科是擘硕士答辩论文于出生屉大鼠发育失去母体血供等外加因素，此时大鼠胰腺分化、发

6、育如何调控引起我们的兴趣。我们分别分离了18．5dpc、新生和成年大鼠胰腺，在蛋白务核酸水平分析了TGFR-II的表这变化。结果我们褥出以下结论：j，、在SD大鼠胰腺发育过程中，胰腺典挺结构形成(胎龄18．5天)+，／至出生(胎龄2l天)，转移生长因子II型受体(TGFR-II)在核酸与蛋白水平均有明显升高，随着液腺进一步成熟，TGFR的表达逐渐下零。，～泛≤簦。{》泌_、?t。?，：卜i：ResearchOfTGFR-IIDuringTheLaterDevelopmentOfThePancreasAbstractDiabetesmellit

7、us(DM)isadisorderofglucosehomeostasis，eitherduetotheimmune-mediatederadicationofpancreaticbetacellsintheisletsofLangerhans(type1diabetes)orresultingfrominsulinresistanceandobesitysyndromeswheretheinsulin—producingcapabilityofthebetacellisultimatelyexhaustedinthefaceofinsens

8、itivitytotheeffectsofinsulinintheperipheralglucose—utilisingtissues(type2diabetes)