mir-18a，mir-145和mir-495在小鼠胰腺发育过程中抑制ptfla的表达

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1、万方数据UniversityCode：10225RegisterCode：09046DissertationfortheDegreeofMasterMIR一18A，MIR一145ANDMIR一495REPRESSPTF1AEXPRESS10NINDEVELOPINGMOUSEPANCREASCandidate：Supervisor：AssociateSupervisor：AcademicDegreeAppliedfor：Speciality：DateofOralExamination：University：AnYangProfiAnTiezhuAss

2、ociateProf．TengChunboMasterDevelopmentalBiologyJune，2009NortheastForestry万方数据摘要胰腺是一个重要的内外分泌混合腺，胰腺内分泌部中的B细胞缺失或发生功能障碍就会导致糖尿病，而外分泌细胞异常增殖会导致胰腺癌症的发生。因而研究胰腺器官发生发展的机制对于胰腺疾病的治疗具有重要意义。Ptfla(bHLH转录因子)是胰腺特化与外分泌分化所必需的转录因子。最近研究发现，Ptfla调控胰腺细胞的分化存在剂量依赖性：低水平的Ptfla促进内分泌分化，高水平Ptfla抑制内分泌分化促进外分泌分化

3、。然而，胰腺不同发育命运细胞中Ptfla的表达调节机制还不清楚。MicroRNAs(miRNAs)是一类22nt左右的非编码小RNA，它们在进化过程中高度保守，通过切割靶mRNA或抑制靶mRNA的翻译来调节基因的表达。一些研究已经表明，miRNAs在胰腺发育及功能调节中起重要作用，但目前还不知道哪些miRNAs在发育的胰腺上皮中调控Ptfla的表达。为了解决这一问题，我们首先结合两个预测算法的结果，预测得到4个可能调控Ptfla表达的miRNAs。随后，我们通过双荧光素酶报告系统证明其中3个miRNAs(miR-18，miR一145和miR一495)

4、确实对Ptfla的表达起到调控作用。通过qRT-PCR试验发现，在小鼠胰腺发育过程中miR．18a和PtflamRNA的表达模式成负相关；而免疫荧光染色试验显示miR．145／miR495与Ptfla蛋白的表达模式成负相关。最后，为了进一步了解小鼠胰腺发育过程中Ptfla相关的分子机制，我们结合以往文献数据与本文研究结果，绘制了小鼠胰腺发育中Ptfla相关的调控通路。综上所述，本研究证明miR一18a，miR一145和miR-495可抑制Ptfla的表达，并参与到小鼠胰腺发育中Ptfla相关的调控网络中。关键词胰腺发育；Ptfla；miRNAs；调控

5、通路万方数据AbstractPancreaS18amixed。rg觚withend。cfineandexocrinecells．Absenceordysfunction。fBcellsin⋯end，ocrinepanc．reaswouldleadt0diabetes，andabnormalproliferationofex。crin：-，wouldc肌∞p锄cre撕ccancer，s。themechanism。fpancreaticdevelopment。：“o“f。⋯t圮llS．si‰gn。i，fi“c。an‰ceflorctre．atin．gpa

6、．ncreaticdisease．Ptfla，abHLH仃a11sc喇。nfact。r，篡an⋯g。l-ea，[兰：=呦甜鼬0riDVOh“npancreaSSpecificationandexo(：fi。nedevelop’m—m．tv—sse—n‘lal黧竺sh01we．dPtflaisrequiredforregulatingpaIlcreacic幽c曲aIldeXocIl慨1．Lit‘胁rsiIlecema曲∞Ⅲ印阴幽mmallller：lowlevelSofPtflapromoteendocrinefatPtfle，whereasL：：__

7、。，茹arepressendocrinefateandprom。teex。crinefate．However,。itisuric3lIeIarJ．gll^1^-leV—el。．。OImech‰anismregulatingtheeXpressionofPtflainp姗aticcellswi蜥脑entieloaDpmOU酬ttileMi咖鬻8(miRNAs，h⋯lasSofapprox鼬ely22whi删eotiden。n-c0妇gRNAscharcehighlylcom?酣，孤dtheyregulatetheexpressionofgene。t≤=

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