金樱子治疗实验性IGA肾病大鼠的分子基础研究

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1、广西医科大学硕士学位论文金樱子治疗实验性IgA肾病大鼠的分子基础研究姓名：黄艳明申请学位级别：硕士专业：生物化学与分子生物学指导教师：舒雨雁20070501独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切

2、责任。论文作者签名璜挺明日期：2--o7．f．≯保护知识产权说明本人完全了解广西医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期间，博士后工作人员、人才小高地工作人员在校工作期间，论文工作的知识产权单位属广西医科大学。本人保证在校期间和离校后，发表或使用论文工作成果时署名第一作者单位均为广西医科大学。学校有权保留论文，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。论文作者签名：黄艳孵日期：如07-6．托广西医科大学2004级硕士研究生毕业论文金樱子治疗实验性IgA肾病大鼠的分

3、子基础研究金樱子治疗实验性IgA肾病大鼠的分子基础研究基金项目：广西科学基金资助项目(NO．桂科青0447045)前言慢性肾炎是目前困扰医学界的疑难杂症之一，常见的有A免疫球蛋白肾病(IgANephropathy,IgAN)和系膜增生性肾炎等。IgAN是一组不伴有系统性疾病，肾活检免疫病理检查在肾小球系膜区有以IgA为主的免疫复合物颗粒样沉积，临床上以血尿为主要表现的肾小球疾病ll】。IgAN是目前国内外最常见的原发性肾小球肾炎，该病占原发性肾小球疾病的10％一30％，亚洲国家如中国、日本、新加坡等发病率较高，为45％～50％。最初认

4、为该病病程迁延，预后良好，但随着肾活检的开展，这种认识已发生了深刻的变化，其临床表现多样，病情变化轻重不一，从无症状血尿到肾病综合征、高血压、急进性肾炎乃至肾功能不全。有资料表明，约有15％～40％的IgAN患者经20年进展至终末期肾功能衰竭。然而令人遗憾的是，迄今为止IgAN的发病机制尚不十分清楚，仍无有效的方法治疗IgAN，因此对IgAN的发病机制的研究也是肾小球疾病发病机制最活跃、最丰富的领域之一。一般认为，当蛋白尿<0．59／d、血压正常、肾功能正常、肾组织轻微改变者仅需密切观察而不给予特异治疗【2．31，当尿蛋白>O．59／

5、d时，多数学者主张给予血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ATIRA)，此类药物除降压外，主要还有减轻蛋白尿、保护肾功能减缓肾损伤进展的作用；对中等严重者尤其是d,JL患者应用肾上腺皮质激素，当有严重蛋白尿、肾功能下降(肌酐清除率<70ml／min／1．73m2)、或病理改变严重时除激素外还需给予免疫抑制剂【41；此2广西医科大学2004级硕士研究生毕业论文金樱子治疗实验性IgA肾病大鼠的分子基础研究外，还可应用大剂量免疫球蛋白静脉注射，抗凝和抗血小板聚集药物等。目前西医对其治疗主要是减轻因IgAN沉积引起的免疫

6、炎症反应。近年来，随着中西医结合临床研究的不断开展，中医特色的辩证论治在防治本病方面已显出较大的优势，治疗方面也有了新的进展。一些学者认为IgAN的产生是由于脏腑气阴亏虚，导致水湿瘀血等病理产物蓄积，后者又成为新的致病因素，从而使病情更加复杂。整个病程呈现由虚而实，以致虚中兼实、实中兼虚、虚实夹杂的特点【5l。其治疗方法采用辨证分型，分期论治。张氏等[61将本病分为急性发作期和慢性进展期进行辨治，而且将急性发作期又分为热毒扰肾、下焦湿热2个亚型；慢性进展期分为阴虚内热、气阴两虚、气虚不摄3个亚型。张氏还认为在慢性进展期的某一阶段又可按

7、邪实的不同，分为气滞水停、瘀血内停、湿热内蕴3型辨治。桑氏[71辨治本病为：肝肾阴虚型以滋阴清热、凉血止血；脾肾气虚型治以健脾补肾、益气摄血；气阴两虚型治以益气养阴、佐以止血。IgA肾病中医治疗效果非常明显，优于单纯西药治疗。西药目前仍以控制症状和延缓肾功能损害为主要治疗方法；中药在减轻西药毒副作用、提高疗效、改善不良预后等方面存在显著优势。中医对IgA肾病的治疗已积累了丰富的临床经验和有效方剂，但大多以自拟方或经验习惯用药为主，各家组方各异，用药繁杂，药物筛选差，因此要通过更多明确的动物实验研究，对使用频率多的中药进行研究筛选，从而

8、研制出确切有效的专方专药。我国传统医学对IgA肾病的治疗有着独到的见解，其中金樱子(RosaLaevigaMichx，RLM)(见图1)是多种治疗IgA肾病的常用配伍药物之一。李1戋tsl等用火把花根片(每次5片，每日3