TM启动子G33A多态性与急性心肌梗死发病相关性研究

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1、天津医科大学硕士学位论文TM启动子G-33A多态性与急性心肌梗死发病相关性研究姓名：赵澎申请学位级别：硕士专业：急诊医学指导教师：崔书章20030510型旦塑i里：塑垒兰查壁量墨堡：生竖堡垂苎塑塑差丝堡塞TM启动子G一33A多态性与急性心肌梗死发病相关性研究中文摘要目的冠状动脉粥样斑块破裂继发血栓形成是急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)的重要病理基础。目前认为．先天凝血机制异常也是冠状动脉血栓形成的危险因素。血栓调节蛋白(thrombomodulin，TM

2、)是一种糖蛋白．作为内皮细胞表面的凝血酶受体，对维持人体凝血和抗凝血平衡状态起重要作用。本文通过病例对照研究，初步探讨TM启动子G．33A多态性与AMI发病的关系。方法以2002年1月～2003年3月天津医科大学总医院急救中心和南开医院心脏内科收治的AMI患者共177例为研究对象，200例健康查体者为对照组。抽取静脉血提取DNA，应用PCR-SSCP技术对TM启动子G．33A多态性进行检测，探讨其与AMI发病关系，初步讨论各种因素对TM启动子G．33A多态性的影响。结果④AMI组GA+AA基因型

3、频率(21．47％)与对照组(12．50％)相比显著增高(xk5．427，P=0．020，ORl．914，95％CI1．102～3．323)；②按首次发病年龄．将A／vII组分为A组(≤45岁)和B组(>45岁)：A组GA+AA基因型频率(31．37％)高于B组(17．46％)，两组有显著性差异(x2=4．168，P=0．041)；③将AMI组患者按性别分组，男性组GA+AA基因型频率(24．41％)较女性组(14．00％)无显著差异(x2--2．306，P=0．129)；④多因素Logisti

4、c回归分析提示，吸烟、高血压、高胆固醇血和TM启动子G．33A多态性是AMI发病的独立危险因素，TM启动子G-33A多态性与AMI发病显著相关(ORE．062．95"／,(2I1．183~4．015)；⑤吸烟、血栓性疾病家族史与TM启动子G-33A多态性显著相关；⑥吸烟和TM启动子G．33A多态性对AMI发病有相互作用。结论①1M启动子G-33A多态性与AMI发病显著相关，是天津地区汉族人群AM／发病的遗传危险因素；②吸烟、血栓性疾病家族史与TM启动子G·33A多态性显著相关；③吸烟和TM启动子

5、G．33A多态性对AMI发病有相互作用。型曼垫王鱼：翌垒兰变丝兰墨堡：鱼璺堡至茎堕塑墨堡竺圣AMI发病是多基因、多因素协同作用的结果，而菲某一因素单独致病。TM启动子G．33A多态性与其他遗传危险因素一样，仅使携带者具有遗传易感性．至于是否发病，尚需遗传和环境闻多因素协同作用。关键词血栓调节蛋白；急性心肌梗死；单链构象多态性2一型星塾王生!!垒兰查堡墨叁堡垒坚堡垄垄堕塑茎堡墅壅EffectofThrombomodulinGenePromoterG—03APolymorphismontheOnse

6、tofAcuteMyocardialInfarctionAbstract0bjectiveOcclueivethrombusformationatthesiteofarapturedatheroscleroticplaqueineorotlaryarteryisthemostimportantpathologicbasisofaCutemyocardialinfarction(AM／)．Thereisailincreasedawarenessofthecontributionofinherite

7、dhemostaticdiSOrdersasrisksforcoronarythrombosis．Thrombomodulinisanendothelialcellsurfaceglycoproteinreceptorforthrombin．Itplaysallimportantroleintheregulationofbloodcoagulationbyconvertingthrombinfromaprocoagulanttoaphysiologicalanticoagulantfactor．

8、Weperformedaca．se·controlstudytoinvestigatetheeffectofthrombomodulingenepromoterG-33ApolymorphiSillontheonsetofacutemyocardialinfarction．Methods177caseswithANtiand200controlswererecruitedtoparticipatethestudy．Polymerasechainreacaonandsinglestrandconf