il18基因启动子区607c-a位点多态性与痛风发病相关性

《il18基因启动子区607c-a位点多态性与痛风发病相关性》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、IL18基因启动子区607C/A位点多态性与痛风发病相关性：王新凤袁鹰李长贵刘世国【摘要】目的探讨山东汉族人白细胞介素18(IL18)基因启动子区607C/A位点单核苷酸多态性与痛风易感性之间的关系。方法应用聚合酶链反应序列特异性引物技术，检测100例痛风病人和100例非痛风病人IL18基因启动子区607C/A单核苷酸多态性位点的基因型。结果非痛风病人和痛风病人IL18基因启动子区607C/A位点3种基因型频率分别为：AA型0.18(18/100)、0.18(18/100)，AC型0.58(58/100)、0.67(67/100)，CC型0.24(24/100)、0.15(

2、15/100)。IL18基因启动子区607C/A位点的基因型和等位基因频率在两组之间分布无明显差异。结论山东汉族人群中IL18基因启动子区607C/A位点存在多态性，但痛风与该多态性无相关性。【关键词】痛风;白细胞介素18;多态性,单核苷酸[ABSTRACT]ObjectiveToinvestigatethemononucleotidepolymorphism(SNP)atposition607atthepromoterregionofinterleukin18(IL18)genefortheassociationorphismofpromoterregionintheIL18

3、gene(607C/A)erspolymerasechainreaction(PCRSSP)andsequencing.ResultsThefrequencyofAAgenotypeinIL18607C/Aalcontrolsand0.18(18/100)inpatients.ThefrequencyofACgenotypealcontrolsand0.67(67/100)inthepatients.ThefrequencyofCCgenotypesofthefrequenciesofallelesandgenotypeofIL18607C/AbetorphismexistsinCh

4、ineseHanpopulationofShandongprovince.HoorphismofIL18607C/Abetorphism,singlenucleotide　　痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增高而引起组织损伤的一组疾病,是由遗传性和获得性引起的尿酸排泄减少和嘌呤代谢障碍。随着经济的发展和生活水平的提高,原发性痛风患病率明显增高。原发性痛风发病机制复杂，涉及分子生物学、遗传学等诸多领域。研究证实痛风发作时滑膜细胞分泌一系列的炎症因子，导致炎症细胞的浸润，引起组织结构的破坏及功能的障碍。已有研究显示，白细胞介素18(IL18)作为一种前炎症因子，在痛风性关节炎急性发作时血清

5、中的水平较对照组明显升高[1]。IL18是IL1超家族成员，其功能复杂。IL18最初被命名为“IFNγ诱生因子”，具有与IL12相似的生物学活性，增强T和NK细胞成熟、产生细胞因子及发挥细胞毒性作用。它位于11号染色体长臂，由6个外显子和5个内含子组成，其中位于第一外显子上游315～1357bp的区域对IL18的表达具有重要的调控作用。本研究应用聚合酶链反应序列特异性引物(PCRSSP)技术检测IL18基因单核苷酸多态性(SNP)，从而探讨IL18基因启动子区607位点SNP与痛风易感性之间的关系。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　痛风病人于2008年7月—2009年

6、1月青岛大学医学院附属医院门诊和住院痛风病人及山东沿海地区流行病学调查收集的原发性痛风病人共100例，全部为男性病人，平均年龄54.6岁。均符合1997年美国风湿病协会制定的诊断标准，并排除有肾衰竭、肿瘤和其他自身免疫性疾病者。对照组为随机选取的青岛及山东沿海地区无血缘关系的非痛风男性病人100例，平均年龄49.0岁。　　1.2研究方法　　1.2.1基因组DNA的提取两组病人均于清晨空腹采集静脉血4mL，EDTA抗凝。按标准的酚氯仿法抽提DNA，所有DNA样本置-20℃保存。　　1.2.2PCR引物设计与合成根据IL18基因启动子607C/A位点多态性和已知的DNA序列，参照文献[2]设

7、计PCR引物(表1)，由上海生工生物技术有限公司合成。其中特异性引物的3′端碱基根据多态性序列与其严格互补，通过特定的PCR反应体系扩增各等位基因的特异性DNA片段，产生相对应的特异性扩增条带;而内参照引物扩增包含有特异性突变位点的DNA片段，用于判定整个PCR体系的成功与否。表1IL18基因启动子607位点序列特异引物引物序列长度(bp)上游引物5′　　1.2.3PCR反应体系及反应参数PC