三嵌段和三臂PEGPCL共聚物在水中的聚集行为及用作药物载体的初步研究

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1、上海交通大学硕士学位论文三嵌段和三臂PEG-PCL共聚物在水中的聚集行为及用作药物载体的初步研究姓名：张亚琼申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：郭圣荣20070101上海交通大学硕士论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，

2、在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。√（请在以上方框内打“√”学位论文作者签名：张亚琼指导教师签名：郭圣荣日期：2007年1月29日日期：2007年1月29日5上海交通大学硕士论文三嵌段和三臂PEG-PCL共聚物在水中的聚集行为及用作药物载体的初步研究摘要两亲嵌段共聚物在选择性溶剂中能自组装形成纳米尺寸的聚集体，且聚集体具有疏水核－亲水壳的两相结构，因此在药物输送领域具有广泛的应用。本文以三嵌段和三臂PEG-PCL共聚物为研究对象，对其在水中的聚集行为、聚集体形貌和用作药物载体方面进行

3、了研究。采用染料增溶法测定了三嵌段和三臂共聚物在水中的临界胶束浓度（CMC）值，结果发现：对于同一种结构的共聚物，PCL链段越长，其CMC值越小；三臂共聚物的CMC值远远小于三嵌段共聚物的CMC值。采用直接溶解法和沉淀/溶剂挥发法均能制得粒径分布均一的共聚物胶束溶液，动态光散射法（DLS）测得这两类共聚物胶束的粒径大小在15-85nm，且胶束具有较好的热稳定性。高浓度PEG-PCL嵌段共聚物水性体系具有温度敏感性的可逆相转变行为，相转变温度受共聚物结构和组分的影响。采用冷冻干燥法制备共聚物样品，原

4、子力显微镜（AFM）结果表明：三嵌段共聚物在水中形成了胶束；其凝胶样品呈不规则簇状分布，而共聚物簇又是由球形、蠕虫状和项链状聚集体有序聚集而成。三臂共聚物在水中形成了三种形态的聚集体：球形，蠕虫状和项链状，且各种形态的聚集体具有均一的直径大小和典型的胶束两相性结构；其凝胶网络状结构则是由蠕虫状聚集体致密聚集而成。5－氟脲嘧啶的加入降低了三臂共聚物水性体系的相转变温度，但是没有对共聚物聚集体的形貌产生影响。AFM结果显示：载药和不载药共聚物凝胶均是由蠕虫状聚集体有序排列而成。药物从共聚物凝胶中的释放

5、速率明显慢于其从共聚物溶胶中的释放速率，但是释放行为均符合扩散控制。关键词：嵌段共聚物，聚乙二醇，聚己酸内酯，胶束，水凝胶，5－氟脲嘧啶6上海交通大学硕士论文TRIBLOCKANDTHREE-ARMPOLY(ETHYLENEGLYCOL)-POLY(Ε-CAPROLACTONE)COPOLYMERS:AGGREGATIONBEHAVIORINWATERANDASTHEDRUGCARRIERABSTRASTAmphiphilicblockcopolymerscanself-assembleinton

6、ano-sizedaggregatesinthepresenceofaselectivesolventforoneoftheblocksandaggregateshavethestructuresofhydrophobiccoreandhydrophilicshell.Soithasawideapplicationinthedrugdeliveryfield.Inthisarticle,weaimedattriblockandthree-armpoly(ethyleneglycol)-poly(ε

7、-caprolactone)copolymers,investigatedtheaggregationbehaviorofcopolymersandmorphologiesofcopolymeraggregates.Moreover,thethree-armcopolymerusedasthedrugcarrierwasalsostudied.Dyesolubilizationmethodwasusedtodeterminethecriticalmicelleconcentration(CMC)v

8、aluesoftriblockandthree-armcopolymers.TheexperimentalresultsshowedthattheCMCvaluedecreasedwithincreasingthePCLblocklengthandtheCMCvaluesofthree-armcopolymerswerelowerthanthoseofthetriblockcopolymers.Thedistributioncurvesofthemicellediameterswe