(医药卫生)心血管系统药物

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1、心血管系统药物(CardiovascularDrugs)药化-制药工程教研室强心药物(Cardiacagents)抗心律失常药物(AntiarrhythmicDrugs)抗心绞痛药物(AntianginalDrugs)降血脂药(Antihyperlipidemicdrugs)降血压药(AntihypertensiveAgents)分类强心药Cardiacagents强心药物(正性肌力药)按产生正性肌力作用的途径分类抑制膜结合的Na＋、K＋-ATP酶的活性的强心苷类；β-受体激动作用的β-受体激动剂类；激活腺苷环化酶，使cAMP的水平增高，从而促进钙离子进入细胞，增强心肌收缩力的磷酸

2、二酯酶抑制剂；加强肌纤维丝对Ca2＋的敏感性的钙敏化药。I.强心苷类Cardiacglycosides作用机制临床常用强心苷类结构特征及构效关系代表药物作用机理：抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATP酶，使细胞内Na+增多，K+减少，并进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。洋地黄毒苷(Digitoxin)毛花苷C(LanatosideC)常用强心苷药物毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)铃兰毒苷(Convallatoxin)结构特征及构效关系1)由糖苷基与配糖基两部分组成2)糖苷基部分①以1,4-糖苷键连接②糖基本身

3、并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅速转为3-OH而失活常见糖苷基强心苷类药物的结构特点卡烯内酯蟾二烯羟酸内酯由苷元和糖两部分组成，环A-B和C-D之间为顺式稠合，B-C为反式稠合；分子的形状是以U型为特征，分子中位于C-10和C-13的两个甲基与3位羟基均为β-构型3位羟基通常与糖相连接构效关系17-位的α,β-不饱和内酯环和甾体环是必需结构。2.C-D环的顺式是至关重要的。在甾核上的其他位置引入羟基，如在C1，C5，C11，C12和C16等位置可以增加强心苷的极性，口服吸收率降低，维持时间短；当羟基酯化后，口服生物利用度高，作用时间长；但静脉注射的强心作用较游离的羟基化合物弱

4、。4.C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性，若再进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。若以氢置换C19甲基，活性也显著降低若将强心苷水解成苷元后，水溶性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大易进入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，因此苷元不能作为治疗药物。代表药物：地高辛(Digoxin)临床上用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其适用于心房颤动及室上性心动过速的心力衰竭病人。作用特点：中毒剂量和治疗剂量接近，安全范围小。不适宜与酸、碱类药物配伍。β-受体激动剂类作用机理：激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP，促进钙离子进入心肌细胞，从而增强心肌收缩力。肾上腺素多巴胺多巴酚

5、丁胺(Dobutamine)代表药物：多巴酚丁胺性质：酸碱两性；易氧化；FeCl3显色作用特点：主要激动β1-受体，（-）激动α1受体，（+)拮抗α1受体；增加心肌收缩力，不影响动脉压和心率。不足：口服无效，作用时间短，易耐受，增加心肌耗氧量异波帕胺(Ibopamine)地诺帕明(Denopamine)多培沙明(Dopexamine)布托巴胺(Butopamine)多巴酚丁胺的结构修饰物磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂(Phosphodiesterase,PDE)能减少心肌细胞cAMP降解，使细胞内cAMP含量增加，经历一系列生化反应使细胞内钙离子浓度升高，增加心肌收缩力。氨力农(

6、Amirinone)氨力农仅限于洋地黄等药物治疗无效的住院患者心衰时短期治疗。不良反应有血小板下降，肝酶异常，心律失常及严重低血压等米力农作用强于氨力农，不良反应少，但有致心律失常的危险。米力农(Milrinone)依洛昔酮(Enoximone)匹罗昔酮(Piroximone)咪唑酮类衍生物为PDE强效选择性抑制剂，可长期服用，耐受性好。钙敏化剂类强心药匹莫苯苯并咪唑-哒嗪酮衍生物（l>d）作用机制：直接提高心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性，产生正性肌力作用。抗心律失常药物AntiarrhythmicDrugs二、抗心律失常药物(AntiarrhythmicDrugs)心律失常是心动

7、规律和频率异常，此时心房心室异常激活，运动顺序发生障碍。抗心律失常药按作用机理可分为四类：Ⅰ.Na通道阻滞药：奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因、美西律等Ⅱ.β-受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等Ⅲ.延长动作电位时程药：胺碘酮、N—乙酰普鲁卡因胺等Ⅳ.Ca通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫卓等钠通道阻滞药钠通道打开时，Na+内流，心肌收缩加强，心率↑。抑制钠通道的开放，抑制钠离子的内流，但不影响钾离子钙离子通透性，使心肌的传导速度减慢。钠通道阻滞剂按其对钠离子的阻滞程度分为三类：I