(临床医学)性染色体异常

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1、性染色体异常疾病赵光锋2性染色体病是由于性染色体（X/Y）数目或结构异常而引起的具有一系列临床症状的综合征。占所有染色体病的1/3，总发病率约为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。主要表现为性征的发育不全或畸形，智力可正常，或轻度低下。表型较常染色体病轻。一般为散发。3常见性染色体病的发病率Y染色体Y染色体在男性发育过程中起重要作用，只要有Y染色体就是男性，无Y染色体就是女性。无精子因子（AZF）分为AZFa,AZFb,AZFc,AZFd四个位点，在男性生殖细胞发育的不同时期起作用，每一位点缺失都可

2、导致严重的无精症。约12%的非梗阻性无精症病例和6%的少精症病例与包含AZF因子在内的Y染色体长臂微缺失有关。AZFa:USP9Y，DBY，TB4Y和UTYAZFb:RBMY，CDY，XKRY，SMY和eif-1AZFc:DAZ，PRY，BPY2，TTY2，CDY和RBMYAZFd是新发现的位于AZFb和AZFc之间的第四个AZF区。AZFd缺失多见于轻度少精症，其基因型和相关表型有待进一步研究。AZFc基因缺失是精子生成障碍的最常见原因，约占Y染色体微缺失的60％，所以AZFc区缺失常作为原发性无精子症和严重少精子症

3、患者的主要筛查基因。AZFc缺失的患者临床表现多种多样，可表现为无精症，也可表现为精子计数正常但伴有精子形态异常。Y染色体多态性Y染色体的臂间倒位是一种倒位多态性，这种倒位在男性中的发病率为1/1000，通常不具有病理意义，被认为是一种所谓“第三型”多态性。也有报道，Y染色体臂间倒位的患者合并有断裂点DAZ基因的缺失而表现为少精子症。9例Y倒位病例，短臂断裂点均为Yp11.2，而长臂有三种不同的断裂点。第一种与第二种断裂点均位于AZFc(Yq11.223)中，但是位于基因簇DAZ和CDY之外。而第三种断裂点也位于Yq1

4、1.223，但是正好把DAZ和CDY断裂开造成微缺失而发生精子生成障碍(KnebelS,PasantesJJ,ThiDA,SchallerF,SchemppW.HeterogeneityofpericentricinversionsofthehumanYchromosome.CytogenetGenomeRes.2011;132(4):219-26.)。Y染色体微缺失Y染色体微缺失的类型主要有以下几个方面：1、Y染色体短臂微缺失，临床表现为无精症，小睾丸，由于睾丸发育不良，生精功能异常，从而导致不育。2、Y染色体长臂微

5、缺失，临床表现为无精症或少精症，部分患者性功能基本正常，有时有早泄。3、Y染色体微缺失嵌合型，临床表现均为少精症，性功能障碍程度不同，妻子未孕，或者妊娠早期胚胎停止发育而自然流产。4、X和Y染色体微缺失结合型，即X染色体长臂和Y染色体长臂都有微缺失，临床表现原发不育，小睾丸，无精症，第二性征发育不良；可能两种微缺失有累加遗传效应或协同基因效应，而影响睾丸发育不良，精子生成障碍。5、Y染色体微缺失易位型，易位都涉及到Y染色体微缺失，临床表现均为精子生成障碍、少精症。6、Y染色体臂间倒位，由于Y染色体长臂明显变小，也可将其

6、列入Y染色体微缺失，患者为Y染色体臂间倒位携带者，表型正常，临床表现为少精症，其妻妊娠1次因胚胎发育停滞而流产，以后再未孕。X染色体不论男性还是女性，在二倍体的体细胞中，均只有一条有活性的X染色体，正常女性体细胞中的一条X染色体失活（Lyon假说），即在细胞间期螺旋化呈固缩状态，因此在核膜内缘可见一深染的小体，称为巴氏小体（Barrbody）。此外，在细胞周期的S期，失活X染色体的复制晚于未失活的X染色体，因此通过迟复制显带技术可将失活的和未失活的X染色体区分开。X染色体拥有1100个基因，占人类基因组的大约5%研究发

7、现，女性要比人们以前认为的更难以捉摸，从基因角度来看，她们也要比男性复杂得多。在Y染色体中，目前仍在“工作”的基因只剩下45个。与此形成鲜明对比的是，X染色体中“工作”的基因却超过1000个，而且它们的组合也更加杂乱。X染色体比较合群。每当哺乳动物的卵巢制造卵子时，每个X染色体都会与它的X伙伴交换基因，借此提升自我。X染色体不像Y染色体，它并不热衷隐居生活。在每个雌性哺乳动物体内，X染色体都会自由自在地彼此互动。正因如此，摧毁Y的退化现象并未发生在X染色体上。X染色体失活中心（Xinactivationcenter，X

8、ic）Xq13及此中心内的Xist基因调控X染色体失活。Xist基因仅在失活的X染色体上表达，转录产物是非编码的长链RNA，此RNA会从Xic开始，逐渐将失活的X染色体包裹，募集染色体失活相关的组分，例如组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、DNA甲基化酶等，引起失活X染色体组蛋白去酰化和DNA甲基化，导致基因沉默。X染色体的部分失活约1