hla-b27高分辨基因分型的临床

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1、HLA-B27高分辨基因分型的临床应用天津秀鹏生物技术有限公司HLA-B27分子及其等位基因1与HLA-B27相关的疾病2HLA-B27检测方法3本公司试剂盒简介41.HLA-B27抗原分子及其等位基因HLA-B27抗原分子结构及其特点HLA-B27抗原分子是由位于人类第六号染色体短臂上B*27等位基因编码的糖蛋白,分子量为56×103U。由两条多肽链组成，一条为α链或重链，分子量约为44×103U，包括胞外区，跨膜区，胞内区三个结构域，其中胞外区又分为α1，α2，α3三个结构区；另一条为β链或轻链即β2微球蛋白，分子量约12×103U，二者结合共同组成HLA-B27抗原分子。HLA

2、-B27抗原分子结构α1区与α2区的肽链折叠后共同构成一个抗原结合凹槽，槽内形成A,B,C,D,E,F共6个袋状结构，其中B袋在HLA-B27分子中是最保守的结构。凹槽的作用是结合抗原肽，使抗原肽与HLA-B27分子牢固的结合。HLA-B*27等位基因结构及其特点2002年WHO正式命名的HLA—B*27等位基因达到了24个，其中只有15个有相对应的抗原表达。到2009年11月WHO正式命名HLA—B*27等位基因达到59个(B*2701一B*2759)。HLA—B*27等位基因呈多态性，主要是因为个别的碱基突变造成的，编码蛋白的差异主要集中在αl、α2结构区内。其中HLA-B*270

3、1与HLA-B*2705编码的蛋白在78-81范围内有2个氨基酸的不同；其中HLA-B*2702与HLA-B*2705编码的蛋白在78-81范围内有3个氨基酸的不同；其中HLA-B*2703与HLA-B*2705编码的蛋白仅有1个氨基酸的差别，即在59位前者为组氨酸（His），后者为酪氨酸（Tyr）；HLA-B*2705基因分布最广，几乎见于所有人种。甚至认为其它等位基因都是由HLA-B*2705基因发生突变、移位形成的。HLA-B*2705编码的蛋白最为显著的特点就是在B袋上的45位发生氨基酸的突变，这一改变直接影响HLA-B27分子在细胞表面的表达，影响HLA-B27分子与抗原肽的

4、结合，同时影响了HLA-B27分子对胞内外抗原的递呈。2.与HLA-B27相关的疾病强直性脊柱炎（ankylosingspondylitisAS）幼年类风湿关节炎（juvenilerheumatoidarthritisJRA)急性前葡萄膜炎(acuteanterioruveitis，AAU)白血病等疾病强直性脊柱炎（AS）1973年Brewerton和schiosstein发现强直性脊柱炎（ankylosingspondylitisAS）与HLA-B27抗原有非常强的相关,这是目前唯一有临床价值的血型相关抗原,这在迄今已知的HLA与疾病的关联中是最强和最典型的。AS的抗原学检测【HLA

5、-B27与强直性脊柱炎的临床分析】报道：HLA-B27抗原阳性率在AS患者高达96％以上，而正常群体中仅4%-7%,HLA-B27抗原携带者发生AS的相对危险率高达70%。与AS相关的B*27等位基因AS的基因学检测不同人群的AS患者涉及的B*27等位基因与AS相关的B*27等位基因不同人群AS患者中HLA-B*27等位基因频率不同人群AS患者的HLA-B*27等位基因频率摘自【HLA—B*27高分辨等位基因在1606例疑似强直性脊柱炎患者中的表达】HLA-B27与AS致病机制的研究HLA-B27分子与非折叠蛋白理论假说HLA-B27分子游离重链与AS其它HLA-B27分子非折叠蛋白理

6、论假说HLAI类分子是在内质网成熟的，新合成的HLAIα进入内质网腔与钙连蛋白结合，使I类分子在内质网中维持部分折叠，继而与新合成的β2-微球蛋白组装成完整的I类分子，此时B27分子才能被认为是成熟的，转运至细胞表面。研究发现，HLA-B27折叠速度较其他HLA分子（非HLA-B27分子）慢。导致内质网腔中出现大量的折叠不良或部分折叠的HLA-B27重链部分，通常情况下，非折叠的重链在内质网腔内能够被清除，但由于一些相关物质的缺乏或无效，所致非折叠的重链堆积，形成了非折叠蛋白反应。有资料报道，AS的发生可能与这些HLA-B27分子的未折叠有关。HLA-B27分子游离重链与ASHLA-B

7、27分子的主要功能是：识别和处理抗原肽，然后在递呈给T淋巴细胞。HLA-B27分子具有特殊的生物学效应，它在体外具有形成重链二聚体的能力，主要是通过B27分子第67位氨基酸的残基半氨酸的二硫键结合形成稳定的二聚体。通过认识HLA-B27分子结构的特异性，重要的是深入研究游离重链的表达是否应该认为是导致AS的发病原因之一。当HLA-B27分子适当的、正确的组装时，其递呈的抗原肽通常被CD8CTL识别；但当AS发生时，限制性的CIMTh细胞却能识别