HBV基因分型与临床

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1、HBV基因分型与临床蚌埠市传染病医院刘林一、引言二、HBV基因型及分型的方法三、HBV基因型的地域分布四、HBV基因型与致病性五、HBV基因型与肝脏疾病预后六、HBV基因型与抗病毒疗效的关系一、引言抗病毒新药的不断问世，给乙肝患者带来了治愈的希望。有效的抑制乙肝病毒的复制，HBV-DNA阴转、HBe-Ag的血清转化、肝组织学的改善、肝功能复常已成为现阶段抗病毒治疗的主要目的之一。少部分患者也可出现HBs-Ag阴转、抗-HBs免疫性抗体的产生。但是，通过长期的临床观察，发现同一种抗病毒药物用于不同乙肝患者时，治疗效果不同，且同一患者使用不同抗病毒药物的治疗效果亦不同。随着HBV基因型

2、的研究，众多临床资料显示，抗病毒治疗乙型肝炎的效果除与患者自身免疫应答有关外，还与不同基因型HBV感染密切相关。从目前国内外关于HBV基因型与乙型肝炎患者疾病转归的报道分析，至少可以证明以下三点：1、乙型肝炎患者感染不同基因型HBV时发生的免疫应答不一致。2、不同基因型的HBV对抗病毒药物所产生的免疫应答不一致。3、不同基因型HBV感染患者的病情发展不一致。因此，抗病毒治前，掌握不同基因型HBV感染状况显得极为重要。现就HBV基因型分型方法，基因型与肝炎疾病的关系、预后以及与干扰素、核苷类似物等抗病毒疗效相关性的研究作一概述。二、HBV基因型及分型的方法1、HBV基因型：即HBV核

3、苷酸序列的差异。目前认为根据HBV全基因核苷酸序列异源性≥8％或者S基因区核苷酸序列异源性≥４％可定为不同的基因型。2、分型的方法：由于基因型概念的提出是建立在测序的基础上，因而测序已成为主要鉴定基因型的方法。（1）全基因序列测定；（2）S基因序列测定；（3）克隆抗体酶联免疫黏附(ELISA)分型法；（4）聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分型法。3、HBV基因型的种类：根据HBV全基因核苷酸序列异源性≥8％或者S基因区核苷酸序列异源性≥４％的原则，目前分为8个基因型即A，B，C，D，E，F，G和H型。三、HBV基因型的地域分布按HBV基因组核苷酸序列将HBV分

4、为A-H8型，其中A型主要见于北欧，B型和C型见于东亚和远东，D型见于世界各地，但以地中海区域、近东、中东和南亚多见，E型主要见于撤哈拉沙漠以南的西部地区，F型主要见于美州人，G型发现于法国和美国，H型较少见。我国A、B、C、D4个基因型都存在。北方城市以基因C型流行为主，由北方至南方，基因B型感染率逐渐增高，广州和深圳基因B型和C型感染率比例相当，少数民族地区基因A、D型有较高的感染率，西藏则以D型为主。我院对蚌埠地区147例HBV阳性标本进行HBV(B、C)基因分型，结果C型114例(77%),B型13例(9%)，BC混合型18例(12%),非BC型2例(1.3%),基本附合H

5、BV在北方城市的区域流行特征。四、HBV基因型的致病性我国南方地区采用微板核酸分子杂交ELISA技术，对152例不同临床表现的肝炎患者血清中的HBVDNA进行了基因分型。研究表明我国乙型肝炎患者的HBV基因型主要是B、C和D3型，并以C型最多。重度肝炎C型较为多见。急性重度肝炎和慢性重度肝炎C、B基因型分别42.1%和27.5%明显高于轻型肝炎，提示C基因型与疾病的严重程度有关。五、HBV基因型与肝脏疾病的预后人类感染HBV基因组的型别可能与感染途径有一定的相关性。东方国家以母婴传播为主，而西方国家则以性传播及静脉注射毒品传播为主。部分学者认为，母婴传播的危险性取决于HBV复制水平

6、。HBsAg和HBeAg均阳性的母亲有80-90%的母婴传播危险性，约有85％的婴儿日后成为慢性HBV携带者;HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲仅有2-15%的母婴传播危险性，且后代很少成为慢性HBV携带者。东亚地区的乙肝病毒携者带较西方国家多，这可能与东亚地区以B，C型为优势基因型，其HBV呈高复制水平有关.不同基因组可能有不同的致病性。在台湾的1个调查中检测了100例无症状HBV携带者和170例经组织学证实为慢性乙型肝炎的肝细胞癌患者，结果表明C型HBV在肝硬化患者中的比例要比年龄相当的无症状携带者高得多，而且C型HBV感染者发展至晚期肝病者显著多于B型感染者。C型在迁延性H

7、BV感染的免疫清除阶段滞留较长时间，并且导致较重的肝脏炎症损害;而B型则可能从免疫反应阶段迅速转入休眠相，这时血清中几乎测不到HBVDNA。总之，大多数已知的HBV基因型都存在于台湾，并且以B型和C型为主，C型可造成较严重的肝病，而B型可能与年轻台湾人肝细胞肝癌的发生有关。这些发现表明，不同HBV基因型可能具有不同的致病性。为了探讨HBV基因型对肝脏疾病进展的影响，日本千叶大学的学者调查了585例慢性乙型肝炎患者，包括258例经组织学证实的慢性肝病(CLD)患者和74