[医学]拟肾上腺素药2010-zhangyan

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1、1郑州大学基础医学院药理学教研室第十章肾上腺素受体激动药AdrenoceptorAgonists内容提要第一节构效关系及分类第二节α、β肾上腺素受体激动药第三节α肾上腺素受体激动药第四节β肾上腺素受体激动药定义肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)又称拟肾上腺素药（adrenomimeticdrugs）。是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类（sympathomimeticamines）。基本化学结构:β-苯乙胺第一节构效关系及分类苯环上化学基团的不同：AD、NA、Iso和DA在苯环3、4-C上都有-OH形

2、成儿茶酚，外周强而中枢弱，作用时间短。去掉1个-OH，外周减弱，作用时间延长;2个-OH去掉，外周减弱中枢加强，如麻黄碱α碳上的-H被甲基取代，不被MAO代谢，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。氨基上的-H被不同基团取代，对α、受体选择性将不相同。取代基团从甲基到叔丁基，对α-R的作用逐渐减弱，β-R作用却逐渐加强。如NA氨基-H被甲基取代则为AD，可增强对1受体作用；氨基-H被异丙基取代则为Iso，对受体作用增强而对α受体作用减弱。光学异构体：α碳被其他基团取代若形成左旋体，外周作用较强；而形成右旋体则中枢兴奋作用较强。α、β受体激动药肾上腺素，adrenaline,

3、epinephrine,AD多巴胺，dopaine,DA麻黄碱，ephedrineα受体激动药去甲肾上腺素，noradrenaline,NE间羟胺，metaraminol去氧肾上腺素，phenylephrine甲氧明，methoxamineβ受体激动药异丙肾上腺素，isoprenaline多巴酚丁胺，dobutamine沙丁胺醇，albuterol拟肾上腺素药物分类α型肾上腺素受体（alphareceptors）α1-R存在部位：主要存在于平滑肌(血管、虹膜、尿道等)。引起平滑肌收缩。受体后信号转导：α1→PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑→平滑肌收缩α2-R存在部位：主

4、要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有α2受体存在。受体后信号转导：α2→Gi→cAMP↓β型肾上腺素受体（betareceptors）β1-R存在部位：主要存在于心脏，引起兴奋性效应。受体后信号转导：β1→Gs→cAMP↑β2-R存在部位：多数平滑肌(尿道、支气管、胃肠道、膀胱)，引起平滑肌松驰。肝细胞、胰岛细胞β2受体兴奋可引起血糖↓，脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。受体后信号转导：β2→Gs→cAMP↑第二节α、β受体激动药肾上腺素adrenaline，Epinephrine[体内过程]po无效皮下注射：吸收缓慢im注射：

5、吸收快由COMT、MAO分解，代谢物VMA大部分由尿排出[药理作用]激动所有的肾上腺素受体1、心脏：激动心脏β1-R：①心率↑，心肌收缩性↑，输出量↑,传导加速②心肌能量代谢提高③扩张冠状血管(激动β2-R；心脏兴奋，代谢产物增加引起)2、血管：激动血管平滑肌上的α、β2受体,主要作用于小A及毛细血管前括约肌激动α1-R：皮肤粘膜、内脏(肾、胃肠道）血管明显收缩;对脑和肺血管作用弱激动β2-R:骨骼肌、肝脏血管，冠脉：舒张3、血压：与剂量密切相关小剂量和治疗量：收缩压↑（心脏β1受体兴奋）舒张压不变或↓，脉压差↑大剂量：收缩压、舒张压↑注意：高浓度时α受体对肾上腺素敏感性高

6、于β受体。在低浓度时β受体对肾上腺素的敏感性高于α受体；表现为给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长（升压作用有后扩张现象）。作用于肾小球旁器细胞的β1R，促进肾素分泌升压作用后扩张现象4、平滑肌：取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型（+）β2R——松弛支气管平滑肌，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质，减轻支气管痉挛和渗出；（+）支气管粘膜血管α1-R血管收缩，减轻充血水肿。（+）R——三角肌、括约肌收缩对子宫平滑肌的作用与性周期、充盈状态和给药剂量有关（妊娠末期可抑制子宫

7、张力和收缩）（+）βR——膀胱逼尿肌舒张引起排尿困难和尿潴留5、代谢：明显增强机体代谢，组织耗氧量↑兴奋α,β2-R促进肝糖原分解，抑制胰岛素分泌，降低外周组织摄取Glucose，使肌糖原和肝糖原减少，血糖↑，血乳酸↑（+）βR→激活甘油三酯酶→脂解↑→血中游离脂肪酸↑6、中枢系统：不易透过血脑屏障治疗量：不明显大剂量：兴奋[临床应用]1、心脏骤停因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起