医学ppt课件拟肾上腺素药与抗肾上腺素药（72p）

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1、拟肾上腺素药与抗肾上腺素药模块二作用于传出神经系统的药物拟肾上腺素药概述肾上腺素受体激动剂α受体激动剂α,β受体激动剂β受体激动剂一、拟肾上腺素药的概述拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。胺基属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似亦称拟交感胺类。2.按作用的受体不同α、β受体激动药拟肾上腺素药α受体激动药β受体激动药1.按化学结构分类：儿茶酚胺类①苯乙胺类：Adr、Iso、NA、DA非儿茶酚胺类②苯异丙胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）（一）分

2、类1.基本结构与结构特点主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、沙丁胺醇、多巴酚丁胺等。（二）儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂R1=R2=-OH，且在3,4位时，为儿茶酚胺类R3多为-OH,R4多为烷烃基取代【结构特点】1．基本母核：苯乙胺2．苯环上有一或二个酚羟基，若两个羟基在3，4位上，则称为儿茶酚。3．苯环侧链为乙胺侧链。4．在侧链上含有一或二个手性碳。【理化通性】1．酸碱性：由于结构中含有酚羟基显弱酸性，含有氨基显弱碱性，该类药物具有酸碱两性。（1）口服吸收不好。（2）可

3、以成盐增加水中溶解度。（3）其针剂的应用应注意2．稳定性（1）易氧化性光照、加热、微量金属离子、pH升高、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。起初为红色，并可进一步聚合成棕色的多聚物。因此在配制该类药物注射液时药典规定要调节其pH值，以pH=3.2-3.5时较稳定。（2）手性碳原子构型的改变去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，而使效价降低。在pH<4时，消旋化速度较快。当肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠为抗氧剂时，HSO3-可以同

4、样方式进行亲核进攻，而使效价降低。课堂活动根据儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的措施？儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚羟基，易被空气中的氧氧化及其它因素加速氧化，故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化，主要有①调节溶液的pH值②加抗氧剂③金属离子螯合剂④在灌封安瓿时充惰性气体⑤控制灭菌温度，避光、密闭、阴凉处保存等。盐酸肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一样，在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低，pH4以

5、下消旋化反应速度较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠作抗氧剂时，HSO3-可以同样方式进行亲核进攻，而使效价降低，故不可以用亚硫酸氢钠做抗氧剂。盐酸肾上腺素注射液能否用亚硫酸氢钠作抗氧剂？课堂活动3．显色反应（1）与FeCl3试液呈绿色系列。（遇碱变为紫色或紫红色）肾上腺素显翠绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺素显翠绿色。（2）与H2O2试液呈色。肾上腺素显酒红色，异丙基肾上腺素显橙黄色，去甲肾上腺素显黄色。（三）拟肾上腺素药的构效关系1.儿茶酚胺类对外周α、β受体有明显激动作用，易被

6、COMT灭活，作用维持时间短，对中枢作用弱。若去掉一个羟基，其外周作用减弱，如间羟胺；若去掉两个羟基，除外周作用减弱外，中枢作用加强，且口服吸收好，如麻黄碱。2.若α碳原子上的H被甲基取代，则药物不易被MAO破坏，故作用时间延长；也易被NA能神经末梢再摄取，进而促进NA释放，如间羟胺和麻黄碱。3.氨基上H被取代与药物对受体的选择性有关，从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，而对β受体作用逐渐加强二、典型药物（一）α受体激动药--去甲肾上腺素【化学名】(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1，

7、2-苯二酚【性状】本品为白色结晶性粉末，易溶于水，游离体去甲肾上腺素极微溶于水,但显酸、碱两性，可溶于酸，亦可溶于碱，药用其盐酸盐。【药动学特点】口服无效皮下、肌内注射禁用（易产生局部组织坏死）一般采用静滴法给药【药理作用】主要激动α受体，对β1受体作用较弱1.兴奋心脏：激动β1受体，心肌收缩力↑，心排出量↑2.收缩血管：强烈收缩小动、静脉血管以皮肤粘膜血管最为显著。肾、肠系膜、骨骼肌、肝血管次之。冠脉除外。3.升高血压（作用强、无翻转作用）小剂量兴奋心脏，收缩压↑；收缩血管，舒张压略升，脉压差

8、加大较大剂量强烈收缩血管，外周阻力↑，收缩压↑、舒张压↑【临床应用】休克和低血压上消化道出血（用于食道、胃和十二指肠出血）【不良反应】局部组织坏死原因：时间长、浓度高或药液外漏防治措施：酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局部浸润急性肾功能衰竭原因：肾血管强烈收缩【禁忌症】高血压器质性心脏病少尿无尿严重微循环障碍疾病【制剂及规格】间羟胺（阿拉明Aramine)特点：作用弱于NA较少引起少尿、无尿、肾衰和心律失常升压作用缓慢，温和但持久可供皮下、肌内、静脉注射临床应用：替代NA用于休克（