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时间:2019-03-25
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1、拉克替醇治疗肝性脑病临床观察【摘要】目的:观察拉克替醇对亚临床肝性脑病(HE)及临床肝性脑病的疗效和安全性。方法:27例肝硬化并不同程度的肝性脑病患者应用拉克替醇治疗,服药前后分别进行数字连接试验(NCT)、血氨检查、扑翼样震颤等检查。结果:拉克替醇能显着地改善肝性脑病患者的神志、扑翼样震颤及降低血氨(P<0.05)o结论:拉克替醉在肝性脑病治疗中有明显疗效。【关键词】拉克替醇;肝性脑病;血氨亚临床肝性脑病(hepaticencephalopathy,HE)是继发于以肝功能严重受损和(或)门体分流时的一系列神经、精神症状为主要表现的综合征,其发病机制是复朵和多因索的,但血氨增高仍然是
2、HE的临床特征之一[1
3、,在慢性HE的发病机理中氨中毒十分重要,I大I此,降低血氨是治疗HE的主要措施之一。我院从2004年7月〜2006年3月应用拉克替醇治疗肝硬化HE,取得满意疗效。1资料和方法1」入选病例:(1)按2000年西安会议制定的病毒性肝炎诊断标准,依据病史、体格检查及肝功能检查、影像学检查确诊为肝便化,选择Child-puge[2]分级为B、C级的晚期肝硬化患者。(2)有明显诱因(如上消化道岀血,应用强利尿剂或放腹水、高蛋白饮食、感染等);精神状态(在三级以内包括三级);扑翼样震颤;脑电图、血氨浓度大于止常值上限1.5倍。四项指标一项或一项以上异常者,诊断为HE。1.
4、2病例资料:见表k1.3给药方法:2组均可接受基础治疗及对症治疗,如人血白蛋白、新鲜血浆、胸腺肽、止血剂、脱水剂(廿露醇)、抗生索、支链氨基酸等综合治疗。治疗组:加用拉克替醇(江苏止大天晴药业股份有限公司提供治疗,10g/袋)。方法:20gl日3次就餐时服用,然后个体化调整,至每天排2〜3次软便,疗程为2周。1.4观察指标:在治疗前后分别观察患者的(1)粘神状态;(2)扑翼状震颤(受试者伸出手臂并将手掌上弦月屈持续30秒);(3)静脉血氨浓度(清晨空腹);(4)数字连接试验(NCT智力检查的一种,记录被试者用笔正确顺序连接随机分布的25个数字所需的时间);(5)肝功能:总胆红素(TB
5、IL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、口球蛋口比例(A/G)、凝血酶原吋间(PT);(6)不良反应:精神状态、扑翼状震颤和脑电图按WestHaven标准[2]分为0〜4级5个级别。其疗效判断标准为:治疗后改善2级以上或恢复到0级为显效,改善1级为有效,无变化或加重为无效,显效率与有效率Z和为总冇效率。同时,静脉血氨浓度及数字连接试验数据用屮位数(范围)表示,结果分析用符号秩和检验(因数据为非正态分布)。2结果2.1精神状态的改善:显效率和总有效率分别为76.4%和91.2%o2.2扑翼状震颤症状的改善:显效率和总有效率分别为89.4%和100%。2.3脑电
6、图变化:显效率和总冇效率分别为49.1%和100%o2.4静脉血氨浓度及数字连接试验治疗前后结呆见表2,其屮血氨差异冇极显著性,数字连接试验差异有显著性。另有4例患者病情较重而不能完成数字连接试验,治疗后症状明显改善,均能在3分钟内完成,其中1例仅用了36秒,接近正常的30秒。2.5不良反应:对部分患者来说,拉克替醇的治疗剂量为20g/d显得偏高,故治疗开始时部分患者有大便次数过多的主诉,经剂量调整后缓解。个别患者治疗初期出现腹胀,继续治疗后缓解。治疗后复查血、尿、大便常'规及肝、肾功能等未见明显改变。3讨论肝性脑病、HE是重症肝炎和肝硬化患者常见的严重的并发症,也是此类患者最常见的
7、死亡原因Z-o脑病的发生是多种因素综合作用的结果,但氨屮毒学说是肝性脑病、HE形成的主要机制之一。肝性脑病目前I、的无特效治疗方法,减少肠内毒物的生成和吸收,促进有毒物质的代谢消除,纠正氨基酸代谢的紊乱,是目前的主要治疗方法。拉克替醇系二糖,为降血氨药和缓泻剂,其在小肠不被水解吸收,主要被结肠内微生物屮的拟杆菌和乳酸杆菌降解,生成醋酸、丙酸和丁酸,从而酸化结肠内容物,降低了肠道pH值,使鞍离子形成鞍盐而难以透过肠黏膜进入门静脉,抑制了游离氨的生成和吸收,并使粪便氮排泄增加。同时能影响结肠菌群,刺激用氨合成自身蛋白质的细菌菌落的活性,使结肠吸收的钱离子减少;增加原生菌,抑制前致癌酶的活
8、力,抑制腐败菌。通过各种作用从而降低体内的氨及内毒素,达到改善临床症状,保护肝脑的口的。另外,拉克替醇的轻泻作用缩短肠通过吋间,也减少氨及其它毒索的吸收。拉克替醇还可以明显改善脑电图[3]。应用拉克替醇时可见腹胀及腹泻等不良反应,只需调整剂量便可,剂量以10〜30g/d为宜。木文通过观察,显示应用拉克替醇治疗肝性脑病,降低血氨浓度疗效确切,扑翼状震颤症状改善明显,口J作为肝硬化患者预防和治疗肝性脑病的常规用药。参考文献:[1]朱畴文.肝性脑病发病机制的新进
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