pfos对神经细胞bdnftrkbcreb信号通路的影响

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4、细胞BDNF/TrkB/CREB信号通路的影响摘要：全氟辛烷磺酸盐(Perfluorooctanesulfonate,PFOS)是目前应用最广泛、使用量最大的一种全氟有机化合物。研究表明，PFOS除了能够引起肝脏、心脏、肺脏、生殖、免疫等多器官多系统毒性外，还能诱发神经毒性。由于PFOS能通过胎盘屏障和血脑屏障，故其神经发育毒性备受关注。本研究采用昆明种母鼠围产期PFOS暴露，建立PFOS的发育毒性模型，HE染色观察PFOS暴露对仔鼠海马和皮层的影响，QPCR检测BDNF/TrkB/CREB信号通路关键基因的表达。结

5、果表明，PFOS暴露损伤海马组织，造成海马组织中空泡的出现，同时降低了BDNF、TrkB、CREB以及突触相关蛋白Syn1和Syp的mRNA水平。除此之外，本实验还采用PFOS处理SH-SY5Y细胞，建立PFOS的体外毒性模型，结果表明，PFOS能抑制SH-SY5Y细胞的增殖，降低BDNF、TrkB、CREB的表达，这与体内研究的结果一致。因此，推测PFOS能干扰神经细胞的BDNF/TrkB/CREB信号通路，这可能是PFOS神经毒性的机制之一。研究一：围产期PFOS暴露对仔鼠海马BDNF/TrkB/CREB信号通路

6、的影响目的：观察围产期PFOS暴露对仔鼠海马BDNF/TrkB/CREB信号通路关键基因表达的影响，探讨PFOS的神经发育毒性机制。方法：24只昆明小鼠随机分为0、0.1、1.0及5.0mg/kg/dPFOS处理组,从GD2-PND21灌胃染毒。PND21天处死仔鼠，收集脑组织，按要求处理样本。HE染色观察脑组织常规病理情况，QPCR检测海马组织BDNF、TrkB、CREB、Syn1及Syp的mRNA含量；结果：PFOS暴露造成了仔鼠海马组织出现空泡，降低了海马中BDNF、TrkB、CREBI以及突触相关蛋白Syn1

7、和Spy的mRNA水平；结论：PFOS干扰BDNF/TrkB/CREB信号通路，降低突触相关蛋白可能是其神经发育毒性机制之一。关键词全氟辛烷磺酸盐；神经发育毒性；BDNF/TrkB/CREB信号通路研究二：PFOS暴露对SH-SY5Y细胞BDNF/TrkB/CREB信号通路的影响目的：观察PFOS暴露对SH-SY5Y细胞损伤和BDNF/TrkB/CREB信号通路关键基因表达的影响，探讨PFOS神经毒性机制。方法：不同浓度PFOS(0、10、50、100、150、200μM)处理SH-SY5Y细胞48h，构建PFOS的

8、体外毒性模型，MTT法检测细胞活力，ELISA法检测细胞中BDNF蛋白含量，QPCR法检测BDNFmRNA水平，Westrenblot法检测TrkB、CREB、p-CREB的蛋白水平。结果：PFOS暴露引起SH-SY5Y细胞存活率随染毒剂量的增加而降低，与对照组相比，在50-100μM处理组有统计学意义(P＜0.05)并抑制了细胞中BDNF、T