雌激素对卒中后抑郁大鼠海马中bdnftrkbcreb信号的影响

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1、万方数据论文题目:监滋塞蕴空主蜃控赶太鼠涟呈虫垒Q鲢E也基垒匹B竖信曼的髭喧答辩委员会主席:箧圣陶壹堑援《加室太国塞整堂医2答辩委员会成员:剪剑熬援(遏趟匡垂挞堂附属筮三医院≥郑苤透越攫≤逞趟匡鍪达堂附属箍二医院≥万方数据目录英文缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.2英文摘要.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯...⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.9材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.18讨论

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.29结论⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.36致谢⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37综述:卒中后抑郁的内源性机制研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯.38综述参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..44学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..52关于学位论文使用授权声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..52万方数据温州医科大学硕士学位论文英文缩略语ABBREVIATl0N1万方数据温州医

3、科大学硕士学位论文雌激素对卒中后抑郁大鼠海马中BDNF/TrkB/C’REB信号的影响中文摘要目的:建立卒中后抑郁(post.strokedepression,PSD)大鼠模型,观察雌激素对缺血性PSD大鼠的抑郁样行为学的影响及其在海马中脑源性生长因子(brain—derivedneurotrophicfactor,BDNF)、其受体酪氨酸激酶B(TyrosinekinaseB,TrkB)及cAMP应答元件结合蛋白(cAMPresponseelement-bindingprotein,CREB)的

4、信号通路蛋白表达水平的变化,探讨卒中后抑郁的分子机制。方法:1.选取36只Sprague—Dawley雌性大鼠(225—2559),所有大鼠均行去卵巢手术,随机分为对照组、模型组和雌激素组。对照组,不给予其他刺激;模型组,应用大脑中动脉阻塞术(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)和不可预见的慢性温和刺激(chronicunpredictablemildstress,CUMS)2周,再皮下注射大豆油,持续2周;雌激素组,MCAO术后并CUMS2周,再给予10嵋溶于O

5、.1ml大豆油的雌激素干预2周。去卵巢1周后、CUMS2周后和雌激素干预2周后分别予旷场试验(openfieldtest)、强迫游泳试验(forcedswimmingtest)和糖水偏爱试验(sucrosepreferencetest)以观察行为学变化。使用免疫组化和蛋白印迹的方法,观察雌激素对大鼠海马中BDNF厂rrkB/CREB信号通路在的蛋白质表达变化。2.通过切除大鼠的双侧卵巢,在采用经典的线栓法建立MCAO脑缺血模型,加用CUMS结合孤养,建立PSD大鼠模型。选取44只PSD雌性大鼠(2

6、30.2559)随机分为模型组(n=8),雌激素组(n=8),雌激素+K252a组(n=14)和雌激素+U0126组(n_14)。利用脑立体定位技术将TrkB的阻断剂K252a和pCREB的阻断剂U0126注入到侧脑室,同时注入等量的人工脑脊液(artificialcerebrospinalfluid,aCSF)和二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)作为对照。PSD大鼠在基线(0周)、雌激素干预l周和雌激素干预2周后分别予以糖水偏爱试验和旷场试验观察行为学变化。通过阻断TrI

7、(B和CREB的表达,使用蛋白质印迹方法观察雌激素对BDNF信号在海马中的蛋白质表达影响。结果:实验一1.旷场试验行为学旷场试验行为学结果:@MCAO术前(基线)各组大鼠旷场试验的水平活动和垂直活动的得分两两统计比较均无意义(P>O.05);⑦持续两周的CUMS后,万方数据温州医科大学硕士学位论文PSD模型结束,雌激素组与模型组的水平活动得分(P

8、.01)。2.强迫游泳行为学强迫游泳行为学结果:①MCAO术前(基线)各组大鼠强迫游泳测试挣扎时间和不动时间的差异无统计学意义(P>0.05);②CUMS结束后,PSD模型完成,与对照组相比,雌激素组与模型组的大鼠不动时间显著延氏垆

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