mir-106b-5p靶向调控setd2基因对肾透明细胞癌细胞生物学行为的影响及机制研究

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1、分类号学号学柃代码丨密级寺肀辦在寧博士学位论文靶向调控基因对肾透明细胞癌细胞生物学行为的影响及机制研究学位申请人：向威学科专业：泌尿外科指导教师：曾甫清教授赵军教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineResearchonthemechanismofmiR-106b-5ptargetingSETD2toinfluencebiologicbehaviorinclearce

2、llrenalcellcarcinomaPh.D.Candidate:WeiXiangMajor:UrologySupervisor:Prof.FuqingZengProf.JunZhaoHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074，#=1條和罄陀■丨―■丨：■！，一“匿‘■，，■：滅■⋯，，‘目”■霍■■罾■■■■■▼■■瀾■■，‘独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其

3、他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期》丨阵女月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、縮印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。请在以

4、上方框内打学位论文作者签名：指导教师签名：《巧日期山砟月地日期⋯年月仆日目录文摘要致缩写弓丨第一分基因及各預測在人爾透明细胞癌中的表达分析材料和旅第二部分在爾透明细胞癌中靶向谰控及制研究⋯⋯材料和方法：表第三部分■控对透明细胞搞细胞生教学行为的彩麴及舆机制研究材料和方法賤参考文献雜附录攻麟士学删间发表的论文致华中科技大学博士学位论文中文摘要以肾透明细胞癌（为代表的肾细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之由于其对放化疗及生物免疫治疗缺乏敏感，故成为肾癌术后复发、转移等晚期病人预后差的关键因素。深入研究肾透明细胞癌的发病机理，并探寻合适的

5、标靶是当前该病诊断、治疗及预后的潜在方向。在肾透明细胞癌中，基因是仅次于和的第三大抑癌基因，而有关它的表达缺失或下调机制，目前尚不明晰。微小是一类短链非编码，通过在转录后水平负性调控靶基因，下调靶基因表达并影响其所在的信号通路传导，从而在生物体生命活动尤其是肿瘤发生、进展中扮演重要角色。结合生物信息学及相关的预测软件，我们发现与存在潜在的关联性，即基因的表达缺失或下调可能源于某一或某些的负性调控。因此，本研究旨在从介导的转录后调控方面着手探索表达缺失或下调的机制，以阐明及相关对细胞生物学行为的影响，为未来的临床诊治提供理论依据。我

6、们将通过检测基因及各预测候选在人中的表达水平，揭示它们在临床诊断与治疗中的潜在意义；通过体外实验，探索并验证中靶向调控的研究调控对细胞生物学行为的影响，并探索其潜在的作用机制。本研究分为以下三个部分：华中科技大学博士学位论文第一部分基因及各预測在人肾透明细胞痛中的表达研究的：检测人正常肾组织与肾透明细胞癌（组织及细胞中基因、各预测的表达差异，筛选与潜在关联的。方法：采用实时定量和法分别检测例临床组织标本及细胞系中基因的水平和蛋白表达量，并分析其表达差异。随机选取例配对组织与正常肾组织，采用免疫组织化学染色法检测并分析蛋白在正常肾与

7、癌组织中的表达差异。应用、、等多个点预测软件逆向筛选可能向作用于基因的，同时结合在线的表达谱数据库，筛选出可能调控的。采用检测各预测在细胞系及组织标本中的表达水平并比较其差异，同时分析各预测与表达的相关性。结果：相较正常肾组织，基因的在的组织中显著下调，而蛋白表达水平在的组织中显著下调。相较细胞系，和细胞中的基因和蛋白表达均显著下调。免疫组织化学染色分析结果显示蛋白在正常肾组织中呈强阳性表达，呈弱阳性表达，为低表达；在组织中，呈低表达或无表达，呈弱阳性表达，为强阳性表达。、、和被筛选作为可能调控基因的候选。相较细胞系，、、和在和细

8、胞系中均高表达，而表达差异不明显。相较正常肾组织，、、、和在中显著上调的比例分华中科技大学博士学位论文别为：、、、和。经检验分析显示在组织与正常肾组织中表达有显著差异的分别是：、、和。进一步通过相关性分析发现在组织中的水平与、表达水平呈显著负相关。