il-5通过jak2stat3途径上调thp-1巨噬细胞abca1的表达

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1、Ｉ节！．分类号民５密级公开―’‘ＳＪ雜ＵＤＣ６１０编号１０５５５，中．ｖ；鸦■：；Ｃ’护＇知．／，鳴Ｃ—Ｉ，：嗎＠或考义ｒ？．硕ｄｒ学位论文巧业学位）ｅＩＬ－５通过！ＡＫ２／ＳＴＡＴ３途径上调ＴＨＰ－１良禮细胞ＡＢＣＡｌ的表达＿研究生姓名：陈孔■指导教师、职称：唐朝克教授合作导师、职称：曾高峰教授、＾１胃＞＜’、专业学位类别（领域）：临床医学（内科学）＼研究方向：冠也病防治所在学院：附属第二医院二〇—五年五月

2、＾＠，義＃拿比－５通过ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３途径上调ＴＨＰ－１巨嘘細胞ＡＢＣＡ１的表达论文作者签名：指导教师签名：—论文评阅人；１罗素新，教授，硕导，重庆医科大学医院评阅人２；何洪波，副教授，硕导，第Ｈ军医大学附属大坪医院评阅人３；答辩委员会主席；崔红娟，教授，博导，西南大学生物技术学院委员１；桂庆军，教授，硕导，南华大学医学院委员２；田国平，教授，硕导，南华大学附属第二医院委员３：雷长城，主任医师，硕导，南华大学附属第二医院委员４；申强，主任医师，硕导，南华大学附属怀化医院

3、答辩日期：２０１５年０５月１５日南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交文是本人在导师指导下进行研工的学位论的究ｊ，除作及取得的研究成果。尽我所知了论文中特别加ｙｌ标注和致谢的地方外，论文已经发表或撰，中不包含其他人过的研究成果也不包写含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的料。与我共材工作同志同的对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识由本人承担。到本声明的法律结果＂八＾＾＾签￣；＾作者名采＾日シ月了大学学位论文版权使南华用授权书、，目本人同意南华大学有关保使用挙位

4、论文的Ｐ：学留规定校有，允许学位论文被查权保留学位论文阅和借阅；学校可Ｗ公论布学位文的全部或部分两容，可Ｗ编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用复印、国家或缩巧或其它手段保留学位论文；学校可根据棚南省有关部口规送交学位论文，。对于涉密定的学位论义解密后适用该授权。方＾＊作者签；名年日月王导：师签名年日月IL-5通过JAK2/STAT3途径上调THP-1巨噬细胞ABCA1的表达摘要:目的：白细胞介素-5（IL-5）被证实能对抗动脉粥样硬化（As）发生发展，其具体作用机制尚未被完全认识。本研究旨在探讨IL-5能否通过JA

5、K2/STAT3途径上调THP-1巨噬细胞ATP结合盒转运体A1（ABCA1）表达。方法：将THP-1细胞诱导转变成泡沫细胞，经不同浓度的IL-5处理相同时间或同一浓度IL-5(0.15ng/mL)处理不同时间(0,6,12,24,48h)，用油红O染色观察细胞内脂滴多少，高效液相色谱法测定细胞内胆固醇含量，液体闪烁计数法检测细胞内胆固醇流出率；Westernblot测定细胞内ABCA1蛋白含量，实时定量PCR检测ABCA1mRNA水平。IL-5或抗IL-5抗体处理细胞24小时，Westernblot检测细胞内磷酸化的JAK2、STAT3

6、及总蛋白水平。JAK2和STAT3抑制剂或转染JAK2和STAT3siRNA对IL-5作用下的细胞处理24小时，检测细胞内ABCA1、JAK2和磷酸化STAT3蛋白水平。结果：IL-5能够上调THP-1巨噬细胞ABCA1蛋白及mRNA表达水平，且呈现出一定时间和剂量依赖性。进一步实验证实IL-5通过激活JAK2和STAT3，增加细胞内ABCA1基因转录以及ABCA1蛋白表达，促进细胞内胆固醇流出，减少胆固醇蓄积；JAK2和STAT3抑制剂预处理或相应特异性siRNA转染荷脂后的THP-1巨噬细胞，I能显著削弱IL-5促进ABCA1蛋白表达

7、的作用。结论：IL-5可通过激活JAK2/STAT3信号途径上调THP-1巨噬细胞ABCA1蛋白表达，并促进细胞内胆固醇流出。关键词：IL-5；JAK2；STAT3；ABCA1；胆固醇流出IIINTERLEUKIN-5UP-REGULATEDABCA1EXPRESSIONTHOUGHJAK2/STAT3PATHWAYSINTHP-1MACROPHAGESKongChen(DepartmentofCardiovascularMedicine)Directedby:ProfessorChao-keTangandGao-fengZengABST

8、RACT：Objective:Ithadbeenreportedthatinterleukin-5(IL-5)possessedthecharacteristicofatheroprotect