oxldl诱导巨噬细胞nogo-b表达上调及其机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文OxLDL诱导巨噬细胞Nogo．B表达上调及其机制研究Nogo—BupregulatedbyOxLDLinMacrophage专业名称：药理学研究生姓名：林张军导师：芮耀诚教授导师组成员：杨鹏远副教授李铁军副教授章越凡讲师草趑／『、L讲卿]申请学位类别：科学学位培养单位：第二军医大学药学院基金资助：国家自然科学基金(NO．30672455)二零一三年五月一苓一二，牛血月／煳炒独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同

2、工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：绺旨Et菇J．山13年l'月)日新签名：跚h导师签名：

3、伤Ⅳ～日期：跏l≥年6，月>日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯^⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9月U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分OxLDL诱导巨噬细胞中Nogo—B表达上调材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1l结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一：．膏⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、．24第二部分Nogo—B与内质网应激相关性研究材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．32第三部分Nogo—B与自噬相关性研究材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38皇日木⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Jo讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯53结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62在读期间论文发表情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．69oxLDL诱导巨噬细胞Nogo-B表达上调及其机制研究摘要研究背景：动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是危害人类健康最严重的疾病之一，是心脑血管疾病的病理基础。研究表明AS是一种慢性炎症反应。在AS斑块区存在大量由单核巨噬细胞和平滑

6、肌细胞转化而来的泡沫细胞。大量数据表明泡沫细胞与斑块区的炎症、内质网应激、凋亡、自噬等密切相关。促进泡沫细胞中脂质的外排，抑制AS斑块区的炎症反应成为治疗AS斑块的可能途径。‘Nogo-B是Nogo(Neuriteoutgrowthinhibitor)的三个亚型之～，属于Reticulon(RTN)蛋白家族。RTN蛋白是一类定位于内质网上的蛋白家族，功能涉及管状内质网的形成，维持膜曲率。Nogo．B在体内分布广泛，在血管内皮细胞、平滑肌细胞以及炎症细胞中高表达。Nogo-B参与了血管损伤后的重构，促进了内皮细胞的迁移和炎症细胞的募集。在AS斑块区Nogo—

7、B水平随着斑块发展逐渐降低，这可能促进了AS进程。尽管斑块区Nogo．B整体水平下降，但是Nogo．B依然在斑块区巨噬细胞中高表达。斑块区巨噬细胞不断吞噬修饰的低密度脂蛋白，尤其是氧化的低密度脂蛋白，导致细胞中大量脂质堆积而逐步泡沫化，促进了斑块的发展。然而Nogo．B在巨噬细胞泡沫化进程中发挥的作用还不清楚。我们利用oxLDL体外刺激巨噬细胞形成泡沫细胞模型，研究了Nogo．B在巨噬细胞和泡沫细胞中发挥的功能，从内质网应激和自噬的角度阐述了Nogo．B的抗AS作用。方法与结果：为了研究oxLDL对Nogo．B表达的影响，我们利用oxLDL刺激巨噬细胞形成

8、泡沫细胞：运用Westernblot及RealtimePCR法检测