ox-ldl通过igf2途径上调thp-1巨噬细胞中crp的表达

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1、分类号＿＿＿＿密级ＵＤＣ编号讀似淨硕壬学位论文Ｏｘ－ＬＤＬ通过－Ｉ畑２途径上调ＴＨＰ１巨隧细胞中ＣＲＰ的表达－出ｅＯｘＬＤＬＵｐｒｅｇｕｌａｔｅｓＣＲＰＥｘｐｒｅ巧ｉｏｎＴｈｒｏｕｇｈＩＧＦ２Ｐａｔｈｗａｙｎ－ｉＴＨＰ１Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ李书芬导师姓名王前教授专业名称化床检验诊断学培养类型专业型论文提交日期２０１５年０３月２０日南方医科大学２０１２级硕壬学位论文－ＩＧ－ＯｘＬＤＬ通过Ｆ２途径上调ＴＨＰ１巨瞻细胞中ＣＲＰ的表达－ＬＤＬＯｘ

2、ＵｐｒｅｕｌａｔｅｓＣＲＰＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＴｈｒｏｕｇｈｔｈｅＩＧＦ２ｇｎ－ＰａｔｈｗａｙｉＴＨＰ１Ｍａｃｒｏｈａｅｓｐｇ８１２７０５８１３０１４８９课题来源：国家自然科学基金（１９和）学位申请人李书芬导师化名王前教授专业違称临床检验诊断学培养类型专业型培养层次全日制硕壬所在学院第一临床展学院答辩委员会主席吴晓蔓教授答辩委员会委员温化荣教授刘新光教授白晓春教授蔡贞副教授２０１５年０５月２１日广州硕去学位论文－ＬＤＬ通过ＩＧＦ２途径上调ＴＨＰ－Ｏｘ１

3、巨隘细胞中ＣＲＰ的表达硕±研究生；李书芬指导教师：王前教授摘要研究背景和目的动脉粥样硬化是Ｗ动脉血管壁脂质沉积、内膜増生、炎性浸消和粥样斑块形成为主要病理特征的病变，其引起的也脑血管疾病严重危害人类生命健康。在发达国家及多数发展中国家，动脉粥样硬化发病率逐年升高，已成为人口死亡的主要原因之一，其发病机制非常复杂，受多种因素共同作用，国际学术界提出了多种动脉粥样硬化发病机制学说，如炎症学说、脂质浸润学说、血栓形成学说、氧化学说、损伤反应学说、单克隆学说和免疫学说等。这些学说从不同角度对动脉粥样硬化的发生发

4、展进行了阐述，但都未能完全阐明动脉粥样硬。化的发病机制尽管动脉粥样硬化发病机制非常复杂，受多种因素共同作用，一个重要原因但慢性炎症反应始终是影响动脉粥样硬化发生发展的。氧化低密ｘ－ＬＤＬ）是动脉粥样硬化的重要危险因子度脂蛋白（Ｏ，研究发现其具有促进动脉粥样硬化泡沫细胞形成、损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞増殖迁移＾１及炎性细胞因子释放等作用１＾，参与并促进了动脉粥样硬化的发生和发展。既往的研究证明，族岛素样生长因子家族（ＩＧＦｓ）与炎症有关，对动脉粥样趣化的发生发展起到了重要作用。ＩＧＦ家族成员包括ＩＧＦ配体ＩＧＦ１和

5、ＩＧＦ２，Ｉ－１ＲＦ－细胞表面受体ＧＦ和ＩＧ２Ｒ，Ｗ及六种不同类型的结合蛋白ＩＧＦＢ化。ＩＧＦ１和ＩＧＦ２与ＩＧＦ－化相互作化都能作为在结构与功能上与跨膜酪氨酸激酶相互Ｉ摘要－作用的膜岛素受体。ＩＧＦ２还能与ＩＧＦ２Ｒ结合，其功能是通过细胞的内吞作用和细胞内降解配体来清除受体。ＩＧＦ１是通过脑垂体分泌生长激素来控制，而ＩＧＦ２似乎是由独立的生长激素来控制。据证实，ＩＧＦ１促进动脉粥样硬化通过血管内皮的部分调节功能。而ＩＧＦ２与细胞的増殖、生长、迁移和分化有关。Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）是由炎症或组织损伤产生的非特异性的急

6、性时相反应蛋白中最具有代表性的标志物。ＣＲＰ作为炎性反应的敏感因子，已被证实是反映动脉粥样硬化的敏感指标，ＣＲＰ浓度的增加伴随着也脑血管事件风险的増加，一是个极有价值的预报因子。巨礎细胞大量摄取低密度脂蛋白（ＬＤＬ），并将其一氧化修饰成Ｏｘ－ＬＤＬ是动脉粥样硬化斑块进展中的个重要过程。ＣＲＰ可Ｗ直ＬＤＬ并Ｏｘ－ＬＤＬ接促进巨幢细胞摄取被氧化修饰成，还可刺激巨隨细胞表达细胞因子及组织因子，同时对其他炎症介质的致粥样硬化作用有放大作用。－然而在ＴＨＰ－ｘ、１巨礎细胞中，ＯＬＤＬＣＲＰ和ＩＧＦ２Ｈ者之间相互作用的关－ＬＤＬ是

7、否能影响ＣＲＰ和ＩＧＦ２的表达也不确定系尚不确定，Ｏｘ。本研究中，－－我们证明了ＯｘＬＤＬ通过ＩＧＦ２途径上调ＴＨＰ１巨隧细胞中ＣＲＰ的表达。材料与方法１、细胞培养’人单核ＴＨＰ－１细胞培－养：１０％胎牛血清的ＲＰＭＩ１６４０培养基，３７Ｃ、５％Ｃ０２细胞培养箱。取对数生长期细胞进行实验。在每次实验前用１００ｎＭ佛波－醋脾育ＴＨＰ１细胞７２ｈ，诱导分化形成巨嗟细胞，更换培养基后加５〇ｎｇ／ｍｌＯｘ－ＬＤＬ脾育４化使其转化成泡沫细胞。细胞接种在６孔板或１２孔板中。２Ｏｘ－ＬＤＬ的、准备ｒｏｔｅｍａ－将ＬＤＬ（

8、２００ｍｉｎ／ｍＬＳｉＡｌｄｒｉｄｉ化Ｌｏ山ＳＭＯＵＳＡ）溶液加入ｇｐ；ｇ，，，２＋‘含硫酸