内质网源性转录因子chop在贲门癌中的作用机制及临床研究

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1、分类号UDC密级编号硕士学位论文内质网源性转录因子CHOP在贲门癌中的作用机制及临床研究Mechanismandclinicalresearchoftheendoplasmicreticulum-derivedtranscriptionfactorCHOPinthegastriccardiaadenocarcinoma学位申请人：朱小娟指导教师：高社干教授一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学学位类别：医学硕士2015年05月独创性声明本人声明，所呈交的论文是我个人在导师指导下完成的研究工作及取得的研究成果。据我所知，文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已

2、经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得河南科技大学或其它教育机构的其他学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：日期：摘要摘要目的研究内质网源性转录因子CHOP(C/EBPhomologyprotein)在贲门癌(gastriccardiaadenocarcinoma,GCA)中的表达情况，并分析其与贲门癌患者临床分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移等临床病理因素的关系及预后意义。方法选取2010年至2013年河南科技大学第一附属医院肿瘤外科手术切的68例贲门腺癌组织标本。所有选取病例术前均未

3、进行放、化疗，术后经病理证实。应用qRT-PCR、Westernblot和免疫组化的方法分别在基因和蛋白水平检测CHOP在贲门腺癌及对应的癌旁组织中的表达水平，并分析其与贲门腺癌患者临床分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移等恶性生物学特性及预后的关系。本实验数据采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，以P<0.05为差异有统计学意义。结果1．qRT-PCR实验结果显示：CHOPmRNA在贲门癌组织中呈现较低的表达水平，而在对应的癌旁非癌贲门组织中呈现明显的高表达，且组间比较差异有显著的统计学意义(P<0.01)。2．Westernblot实验结果显示：CHOP在贲门癌

4、组织中的蛋白表达密度显著低于对应的癌旁非癌贲门组织，差异有显著的统计学意义(P<0.01)。3．免疫组化实验结果显示：CHOP在贲门癌组织中的阳性表达率为54.4%(37/68)，显著低于对应的癌旁组织82.4%(56/68)，差异有显著统计学意义(P<0.01)。CHOP在高、中、低分化组织中的阳性表达率分别是：93.3%、47.8%和40.0%，差异有显著统计学意义(P<0.01)。TNM分期中，CHOP表达的阳性率为：I～II期80.0%，III期47.2%，有统计学意义(P<0.05)；且CHOP在有淋巴结转移组中阳性表达率(48.2%)显著低于无淋巴结转

5、移组(83.3%)(P<0.05)；而与患者的性别、年龄均无关(P>0.05)。对68位患者术后随访8～48月，截止日期为2014年2月，其中死亡40例，生存28例。本组患者总的12个月、36个月、48个月生存率分别为77.7%、53.3%、32.6%。4．对qRT-PCR、Westernblot和免疫组化的结果进行相关性分析，结果显示呈正相关，且显著相关(r=0.914，r=0.824和r=0.926)。说明CHOPmRNA和蛋白的表达是一致的。5.Kaplan–Meier生存分析显示，CHOP表达的缺失、较低的分化程度、较高的临床分期以及有淋巴结转移均可作为G

6、CA患者生存率较低的预测因素(P<0.05)。Cox比例风险回归模型单因素分析显示CHOP的表达下调、较低的分化程度、更高TNM分期及有淋巴结转移可作为GCA患者预后不良的重要预测I摘要因素(P<0.05)。进一步多因素分析发现CHOP(RR=0.214,95%CI0.103-0.446,P=0.000)和TNM分期(RR=2.094,95%CI1.194-3.672,P=0.010)可作为GCA患者预后不良的有效预测指标。结论1、CHOP在贲门腺癌组织中的表达明显低于对应的癌旁贲门组织，提示CHOP在贲门腺癌的发生发展过程中发挥重要的作用。2、贲门腺癌中CHOP

7、的表达与患者的临床分期、病理分级及淋巴结转移等有密切关系，而与其性别和年龄因素无关，提示CHOP可能与贲门腺癌的浸润和转移密切相关。3、贲门腺癌中CHOP表达缺失的患者生存率显著下降，提示CHOP的下调可作为贲门癌患者生存率较低的预测因素；进一步多因素预后分析显示CHOP可作为贲门癌患者的独立预后指标。关键词：内质网应激；CHOP；贲门腺癌；预后论文类型：应用基础研究选题来源：自选IIABSTRACTABSTRACTObjectiveToinvestigatetheexpressionofER(endoplasmicreticulum)-derivedtransc

8、ripti