敬钊缨毛蛛粗毒对新生大鼠心室肌细胞电生理特性的影响

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1、硕士学位论文敬钊缨毛蛛粗毒对新生大鼠心室肌细胞电生理特性的影响学科专业生物化学与分子生物学学位类型科学学位专业学位研究生姓名刘金艳导师姓名、职称曾雄智副教授论文编号湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一五年五月分类号Q5密级学校代码10542学号201202141208敬钊缨毛蛛粗毒对新生大鼠心室肌细胞电生理特性的影响TheelectrophysiologicaleffectsofthevenomfromChinesespiderChilobrachysjingzhaoonneonatalratcardiacve

2、ntricularmyocytes研究生姓名刘金艳指导教师姓名、职称曾雄智副教授学科专业生物化学与分子生物学研究方向蛋白质化学与蛋白质组学湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一五年五月湖南师范大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，。除文中己经注明引用的内容外本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｌ乂明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承捏。学位论文作者

3、签拿＾：夺兴年太月日湖南师范大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属湖南师范大学。同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查网和借阅。本人授权湖南师范大学可ａ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｌ乂采用影巧、缩巧或担描等复制手段保存和汇编本学位论文。＂＾作者签養：刮全％曰期年全月苗曰＂导师签養如日期年少月曰中文摘要心血管疾病对人们健康的威胁日

4、趋严重与明显，被喻为“三大杀手”之一。大量的研究已经证明了心脏离子通道的电生理特性直接影响着心肌细胞的静息电位以及心脏动作电位的形状和时长。因此，我们通过利用不同的检测方法来试图探讨敬钊缨毛蛛粗毒与心脏离子通道相互作用的电生理特点，从而为挖掘找到潜在的作用靶点或寻找工具分子奠定基础。敬钊缨毛蛛(Chilobrachysjingzhao)是发现于我国海南地区的一种有毒蜘蛛，从该种蜘蛛毒腺中获取的粗毒具有大量的毒素肽物质，就好比一个丰富的毒素肽库。然而,目前关于敬钊粗毒对心脏离子通道影响的研究少之又少。本文，旨在初步探究

5、敬钊粗毒--这个充满潜力的毒素库--中是否也存在有望成为治疗心脏疾病的药用成分，所以首先利用敬钊粗毒来初步探究其对新生大鼠心室肌（neonatalratventricularmyocytes(NRVMs)）相关电生理的影响关系。为此，在这项研究中我利用了全细胞膜片钳技术并通过三个不同的方面开展研究：1，检测敬钊粗毒对新生大鼠心室肌细胞的动作电位的影响；2，检测敬钊粗毒对新生大鼠心室肌细胞的全电流；3，进一步分别检测敬钊粗毒对新生大鼠心室肌细胞上各种电流，即钠电流(INa)、内向整流钾电流（IK1）、快激活延迟整流钾电

6、流（IKr）、瞬时外向钾电流(Ito1)、慢激活延迟整流钾电流（IKs）、钙电流等单独存在时的作用。我们发现，100µg/mLI敬钊粗毒对ICaL的增强作用明显，增加幅度为132±4.0%,而对INa抑制了96.7±3.4%，对IKr的峰电流、尾电流以及IKr去极化末部的电流、的抑制分别为54.3±3.2%、60.8±4.3%和35.3±5.3%。另外，该粗毒对IKs,Ito1和IK1电流没有明显的影响,并且这些分别检测的离子电流数据与检测全电流得到的实验结果是吻合的，这表明敬钊粗毒对新生大鼠心室肌离子通道作用具有复

7、杂性，表现出一个多方面的药理作用。此外,通过敬钊粗毒对NRVMs的动作电位有微弱的延长作用并且这种延长作用与动作电位的刺激频率有关联。综上可知,敬钊粗毒对NRVMs上的多种离子通道的电生理特性有影响，具有成为研发治疗心脏疾病药用分子的潜力。关键词：敬钊缨毛蛛粗毒、新生大鼠心室肌细胞（NRVMs）、动作电位、心脏离子通道IIAbstractHeartdiseaseisoneofthetop3killerdiseases,threateninghumanhealth.Alargenumberofstudieshavede

8、monstrateddysfunctionandheartfailurecloselyrelatedtocardiacionchannelswhichaffecttheshapeanddurationofthecardiacactionpotentialaswellasthepotentialofrestingmembrane.Thevenom