探针药物法评价艾瑞昔布对cyp450酶活性的影响

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1、授予单位代码１００８９学号或申请号２０１２２２０６ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ硕：ｔ学位论文科学学位探针药物法评价艾瑞昔布对ＣＹＰ４５０酶活性的影响研究生；贡莖导师：张志清主任药师专业：药理学二级学院；第二医院２０１５年３月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学．有权对本学位论文进行

2、交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文一，第署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。■＃哪＼－為秦导师签章二，：研究生签名；《本若级学院蓋擊：＃Ｉ．＼裘哪巧北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究

3、生签名；＾导师签章；＂资＾年＞月曰７梦，Ｊ絲目录中文摘要１英文摘要５英文缩写１０研究论文探针药物法评价艾瑞昔布对ＣＹＰ４５０酶活性的影响引言１１第一部分探针药物法评价艾瑞昔布对ＣＹＰ３Ａ酶的影响前胃１３１３材料与方法１７ｍ１９附表３０评论３８３８小结参考文献３９第二部分探针药物法评价艾瑞昔布对ＣＹＰ２Ｃ９酶的影响前４０Ｓ４０材料与方法４４４６ｍ附表５５

4、６３ｉｍ■■…？—６３小结参考文献６５第兰部分探针药物法评价艾瑞昔布对ＣＹＰ２Ｄ６酶的影响前胃６６６６材料与方法織７１ｍ７３附表８２计论９０小Ｓ９０参考文献９１结论９２综述昔布类非遵体抗炎药药动学及药效学概述９３９９致谢个人简历１００中文摘要探针药物法评价艾瑞昔布对ＣＹＰ４５０酶活性的影响摘要第一部分探针药物法评价艾瑞昔布对ＣＹＰ３Ａ酶的影响目的；建立ＣＹＰ３Ａ探针药物味达嗤仑

5、的ＨＰＬＣ测定方叛通过比较合用艾瑞昔布前后大鼠体内味达嗤仑药动学参数的变化，进而探讨艾瑞昔布对ＣＹＰ３Ａ酶是否有诱导或者抑制作用。方法；色谱条件：ＤｉａｍｏｎｓｉｌＣ色谱柱（２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ，５ｉｍ）；ｉｓ｝－ｉ－流动相为乙腊水（５６：４４，Ｆ／ｒ）检测波长．ＯｍＬｍｉｎ：２２５ｎｍ流速：ｌ；；；柱温：３（ＴＣ；内标：地西泮。将大鼠随机分为实验组和对照组，每组２０—ｉ只’，实验组每次灌胃艾瑞昔布灌２０ｍｋ２次／胃液，天ｇｇ，对照组每天灌胃等量纯化水，连续７天。第

6、８天，每只大鼠尾静脉注射味达嗤仑１０－＇ｍ－ｋ，于给药后不同时间点眼内舰取血ｇｇ，样品离也后取上层血浆样品２００ｉＬ于５ｍＬ离也管中，加入内标溶液２０＾ｉＬ，加入乙腊１ｍＬ沉淀蛋白，｜３１１１；１１也（６＞＜．１１１＾锅旋振荡，离５２５３）２１１１如取上清液％０阵于１５１离也管中°，４０Ｃ水浴下氮气流吹干，残渣用１００冲流动相复溶，２０阵进样分析。血浆药物浓度采用ＤＡＳ２丄１软件拟合药动学参数，使用ＳＰＳＳ１３．１软件对两组的药动学参数进行统计学分析。－ｉ±０ｍ

7、’’结果：实验组与对照组的ＡＵＣ〇．分别为（３．４２．９１）ｈＬ和ｔｇ－－ｉｉ．．．．％（３．８３±０．８４）ｍｈＬＡＵＣ＿。分（３．３４±０．８８）ｍｈＬ和（３．７化０．）ｇ；〇别为ｇ－ｉｍ．ｈ’Ｌ±０±０±４）ｔ分别为（〇．３７．０７）ｈ（０．３５．０８）ｈ；Ｃ分别为（１１．８５．４５ｇ；ｉ／２和ｍａｘ－－－ｌｌｌ．±．ｍＬ（１２：ｔ．３６３．４８）ｍＬＶ分别为（１０）（１．３化０．３９）和．６２．４５レｋｇｇ；ｇ和－－－－－ｉｉｉｉｉＬｋ．±０．ｈ．ｋＣＬ分别为

8、（３．１４±０．８５）Ｌｈｋ．７４．６６Ｌ。ｇ；ｇ和（２）ｇ实验组与对照组主要药动学参数的差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。：本研究建立了大鼠血浆中味达嗤仑ＨＰＬＣ测定方法结论，药动学实验结果显示，合用艾瑞昔布前后眯达哩仑药动学参数无显著性变化，艾瑞昔布对大鼠静脉注射咪达嗤仑的药动学无影响，说明艾瑞昔布不影响ＣＹＰ３Ａ酶活性。１中文摘要第二部分探针药物法评价艾瑞昔布对ＣＹＰ２Ｃ９酶的影响目的：建立ＣＹＰ２巧探