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1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2009Sep;25(9):1131~3#1131#CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响11,211范岚,彭向东,郭志华,周宏灏(1.中南大学临床药理研究所,湖南长沙410078;2.中南大学湘雅三医院药剂科,湖南长沙410013)中国图书分类号:R205;R345.99;R394.6;R969.1指导药物种类和剂量的选择,以求达到最好的治疗效果并尽文献标识码:A文章编号:1001-1978(2009)09-1131-03量减
2、少药物的毒副反应,并由此开辟了"个体化用药"的时摘要:CYP450氧化还原酶(cytochromeP450oxidoreductase,代。众多研究发现,许多基因的遗传多态性在药物代谢动力[1]POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome学和药效动力学方面起着重要的作用。其中,细胞色素P450monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYPP450氧化酶(cytochromeP450monooxygenases,CYP)是对药[2]是I相药物代谢酶,负责临床上超过80
3、%药物的氧化代谢。物代谢动力学意义较为重大的主要药物代谢酶。近年来另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,研究发现,CYP家族的唯一电子供体CYP450氧化还原酶POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有(cytochromeP450oxidoreductase,POR)具有遗传多态性,并非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态且其多态性能够对药物代谢产生明显的影响。影响药物代谢的最新研究进展。1POR的生理功能及其与CYP的关系POR(NADPH2cytochromeP45
4、0oxidoreductase),又称为CPR(NADPH2cytochromeP450reductase)、P450R(P450re2关键词:CYP450氧化还原酶;细胞色素P450氧化酶;药物代ductase)等,是一个82ku的黄素蛋白。POR最先是作为谢;遗传多态;药物基因组学;电子供体NADPH2特异性细胞色素C还原酶被发现的,但它在线粒体[3]中并不是细胞色素C的还原酶。研究发现,POR是位于能够影响药物反应的因素很多,如环境因素(食物和环滑面内质网的几个氧合酶如血红素氧合酶、鲨烯单加氧酶、境毒物)
5、、生理性因素(年龄和性别)、病理性因素(肝、肾或72脱氢胆固醇还原酶、细胞色素B5和微粒体CYP酶的电子心脏疾病)和遗传因素(种族和遗传多态性)等。遗传药理[1]供体。学和药物基因组学的研究发现了遗传多态性和药物反应CYP是一组以血红素为辅基的b族细胞色素超家族蛋个体差异之间的密切联系,即基于不同个体的特定基因型,白酶,参与了临床80%以上的药物、类固醇激素、胆固醇、胆汁酸、维生素等多种生理性物质以及毒性致癌物的代谢和转收稿日期:2009-05-08,修回日期:2009-06-12化。人肝微粒体的CYP催化体系
6、主要由CYPs、POR和磷脂基金项目:国家自然科学基金资助项目(No30672497,30472054)组成,CYP和POR都是分布在内质网上的膜蛋白。POR的作者简介:范岚(1980-),女,博士,助理研究员,研究方向:遗传药理和临床药理学,Te:l073124805380,Fax:07312结构包括N端膜连接域、FMN结合域、中间连接域、FAD与2354476,E2mai:lfanlan_038038@163.com;NADPH结合域和CYP(底物)结合域。CYP代谢底物的过周宏灏(1939-),男,教授,
7、博士生导师,中国工程院院程实质是CYP结合底物,POR先后把NADPH的2个电子从士,研究方向:遗传药理和临床药理学,Te:l07312FAD结合域传至FMN结合域,FMN结合域的酸性基团与4805379,Fax:073122354476,E2mai:lhhzhou2003@163.CYP对应的碱性基团结合,电子从FMN传至CYP的血红素com铁,CYP与底物发生氧化还原反应,生成水和副产物活性氧InducibledeactivationmechanismunderlyingJNKsignalcascadeGU
8、Jian,GUOJun(DeptofBiochemistry,NanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China)Abstract:MAPKKK(MEKK1orASK1)/MAPKK(SEK1orsesMEKK12mediatedapoptosis.GSTPi121andTRXhaveaMKK7)/JNKsignalcascadeisanimpor
