双峰驼cyp1a酶体外活性及其对探针药物代谢的影响

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3、兽医药理学与毒理学：专；研究方向：心：ｒ式指导教师：哈斯苏荣教授：；穿苦＂．．；－产ｉ．：＿卢．Ｖ一■．．，．－／＇＊■—论文提交曰期：二〇五年六月巧＃＾：’＇一＇．＇■．知一鼓＾：二一一，＇＾二心？■、Ｉ．＊一＇．、＇．．、■‘＇＇＾之女．－Ｊ占化乏．Ｖ’‘’＾。、．？．，，号／，ｉ．論＇’‘一’＇＇．．，一，＇：；‘‘＇‘＇一‘－．；片；、’；．二：Ｖ，汽＼，；＞，．，，捧．内蒙古农业大学研究生学位论文

4、独创声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包巧为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料一，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。一申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担切相关责任。＾＞、心文‘论文作者签名＇６：＃知輪日期：内蒙古农业大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解内蒙古农业大学有关保护知识产巧的

5、规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属内蒙古农业大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为内蒙古农业大学，通讯作者单位亦署名为内蒙古农业，且导师为通巧作者大学。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅。学校可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外），采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：而知输指导獅签备奔气赛？日期：／ｆＶ摘要双峰驼具有耐化渴、耐酷暑严寒、耐粗饲料等生物学特点，而且还喜欢

6、采食戈壁、。荒漠草原上的盐碱含量较高的植物和某些有毒植物，且不出现任何不良度应然而，有关双峰驼能够在极端恶劣的环境下生存和对外源性化学物质的生物转化能力方面的研究却处于空白状态。ＣＹＰ１Ａ酶作为参与机体内源性和外源性物质代谢的关键酶之一Ｌ，在维持机体内环境的相对平衡义及与外环境之间的相互作用上巧起着至关重要的作用。为探明双峰驼ＣＹＰ１Ａ酶的体外活性及其对外源性药物代谢的影响，开展了本项研究。首先，采用差速离也法制备双峰驼肝微粒体，并运用ＢＣＡ法测定其蛋白浓度；Ｃ０还原差示光谱法分别测定ＣＹＰ总酶含量

7、和细胞色素ｂ５含量；并通过ＣＹＰ１Ａ酶对７－石氧基香豆素的脱炫基作用初步评价其体外活性。结果表明，所制备的双峰驼肝１５２微粒体悬液蛋白浓度为．６±０．３４１ｍｇ／ｇ、ＣＹＰ总酶含量为０．０８±０．０１４ｎｍｏｌ／ｉｎｇ、细胞色素ｂ５（Ｃｙｂｔｓ）含量为０．１１３±０．０３６ｎｍｏｌ／ｍｇ，且其中的ＣＹＰ１Ａ酶具有降解其特异性底物－－艺氧基香豆素的活性７。在此基础上，为研究ＣＹＰ１Ａ２酶的体外活性，首先建立了适宜的ＣＹＰ１Ａ２酶体一外解育体系，并Ｗ该酶的持异性底物非那西Ｔ与肝微粒体反应体系共同解育定时－间，

8、ＵＶ），而后用混有内标物的冰甲醇终止反应使用高效液相色谱紫外检测法（ＨＰＬＣ＝－测定反应产物对乙醜氨基厮的含量流动相为甲醇：水２５：７５，流速为化５ｍＬ／ｍｉｎ，°检测波长为２３５ｎｍ，柱温为２５Ｃ，进样量为２０社等浓度洗脱