扩散加权成像及自噬相关蛋白表达在宫颈癌中的临床价值研究

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1、学校代码10459学号或申请号D2010095密级公开专业博士学位论文扩散加权成像及自噬相关蛋白表达在宫颈癌中的临床价值研究作者姓名：娄晓宇导师姓名：程敬亮教授专业学位名称：影像医学与核医学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorClinicalstudyoncervicalcancerofExpressionofautophagyrelatedproteinandDWIBy:XiaoyuLouSup

2、ervisor:ProfessorJingliangChengMedicalImagingandNuclearMedicineTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUnivsityMarch2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研。究所取得的成果除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中＾＾＾明确方式标明。本声明的法律贵任由本人承担。

3、＾■学位论文作者日期：又年ｊＴ月日学位论文使用授权声明。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定－同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：木人授权郑州？、大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可采用影印缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使巧学一位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规

4、定。学位论义作者日期：年月日扩散加权成像及自噬相关蛋白表达在宫颈癌中的临床价值研究中文摘要研究背景宫颈癌发病率及死亡率居全球女性恶性肿瘤的第二位，在我国则居于女性生殖系统恶性肿瘤的第一位，因此，如何采取有效措施降低宫颈癌的发病率与死亡率，已经成为重要的社会公共健康问题。细胞自噬是实现细胞的代谢和细胞器的新旧交替，维持细胞自身稳定的生物学过程。自噬及相关蛋白的表达情况，与多种疾病特别是恶性肿瘤的发生、发展密切相关。Beclin1是自噬体在形成过程中的一个重要蛋白，它可以促进自噬前体的形成，调控自噬体的形成和成熟过程；p

5、62是一种选择性自噬受体，主要参与细胞内膜膜流、DNA修复、介导泛素化蛋白等自噬降解过程，是反映自噬活性的标记性蛋白；LC-3由LC-3-Ⅰ和LC-3-II组成，主要参与自噬体的形成。由于LC-3-II的含量与自噬小泡的数量成正比，因此LC-3（主要是LC-3-II）常作为评价自噬活性的重要指标。进行自噬相关蛋白表达如Beclin1、p62及LC-3蛋白表达与宫颈癌的相关性研究，可以进一步揭示宫颈癌发生和发展机制，为宫颈癌的预后判断、有效预防及寻找宫颈癌治疗新靶点提供依据。扩散加权成像（DWI）是目前唯一能够在体外测定活体组织

6、内水分子扩散情况的影像学检查技术，通过对宫颈癌DWI图像表观扩散系数（ADC）值的定量分析，可以较为准确地反映有关宫颈癌肿瘤的功能性改变，但能否用于对宫颈癌预后的预测和评价方面，尚缺乏相关的研究性证据。本研究采用免疫组化方法探讨自噬相关蛋白Beclin1、p62和LC-3在正常子宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）、子宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性表达情况，分析上述三种蛋白与宫颈癌临床病理因素之间的关系，以及对宫颈癌生存和预后的影响。同时利用磁共振扩散加权成像（DWI）对不同分化程度子宫颈鳞状细胞癌的ADC值进行测定，探讨自噬相关蛋

7、白与功能磁共振定量参数间的关系，为宫颈癌的转化医学研究提供新的思路和方法。I目的观察Beclin1、p62及LC-3在正常子宫颈、CIN和宫颈癌中的阳性表达情况，分析上述三种自噬相关蛋白的表达与宫颈癌临床病理因素之间的关系，以及对宫颈癌生存和预后的影响。测定高、中、低分化子宫颈鳞状细胞癌患者的ADC值并进行分析比较，同时研究宫颈癌自噬相关蛋白表达与ADC值间的相关性。由此探讨扩散加权成像及自噬相关蛋白表达在宫颈癌中的价值。材料与方法采用免疫组化SP法对宫颈癌组（子宫颈鳞状细胞癌）标本191例、CIN组标本63例和正常子宫颈组标

8、本32例进行Beclin1、p62及LC-3蛋白阳性表达的标记和半定量评分比较，分析上述三种蛋白表达与患者临床病理因素之间的关系，以及对宫颈癌组患者总生存时间和无进展生存时间的影响。同时将宫颈癌组患者DWI影像资料后处理所得ADC值与自噬相关蛋白表达进行分析比较。结果1.Be