egfr和自噬相关蛋白beclin1、lc3在宫颈癌组织的表达及其临床意义

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1、延安大学学位论文EGFR和自噬相关蛋白Beclin1、LC3在宫颈癌组织的表达及其临床意义专业名称：肿瘤学作者姓名：胡云峰指导教师：赵红分类号：R737.33单位代码：10719学号：12146002密级：论文题目：EGFR和自噬相关蛋白Beclin1、LC3在宫颈癌组织的表达及其临床意义论文作者：胡云峰指导教师、职称：赵红教授学科、专业名称：肿瘤学提交论文日期：二〇一五年六月创新性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢中所罗列的内容以外，论文中不包含其他人已经发表或

2、撰写过的研究成果；也不包含为获得延安大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。本人签名：日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解延安大学有关保留和使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属延安大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为延安大学。学校有权保留送交论文的复印件，允许查阅和借阅论文；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其它复

3、制手段保存论文。（保密的论文在解密后遵守此规定）本学位论文属于保密在年解密后适用本授权书。本人签名：日期：导师签名：日期：EGFR和自噬相关蛋白Beclin1、LC3在宫颈癌组织的表达及其临床意义肿瘤学研究生：胡云峰指导教师：赵红教授摘要研究背景：宫颈癌是威胁全世界女性健康的重要问题。近年尽管宫颈癌的治疗效果显著提高,大多数的早期患者行手术治疗后得到根治，但晚期患者5年生存率仍较低。宫颈癌治疗失败主要表现为局部肿瘤未控制、复发或远处转移。不良预后因素包括年轻、贫血和肿瘤乏氧、宫颈癌的基质浸润深度深、肿瘤体积大、有宫旁和盆腔淋巴结转移等。但是这

4、些不良预后因素是否能够准确判断预后，指导宫颈癌的治疗目前尚无定论，因此，进一步研究宫颈癌的分子生物学特征，发展新型肿瘤分子标志物，对于宫颈癌的预后判断、指导治疗和预测疗效有十分重要的意义。自噬（autophagy）是细胞在自身或外界环境的压力下将被损害的蛋白质或细胞器降解的过程，自噬与肿瘤的发生发展密切相关，在肿瘤发展的不同阶段发挥不同的作用。表皮生长因子受体（Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）在多种实体肿瘤中高表达或异常激活，EGFR与肿瘤细胞的生长、增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制密切相关

5、。目前研究发现EGFR通过多条信号转导通路对细胞自噬进行调节。目前自噬与宫颈癌发生发展的关系尚不明确，自噬与EGFR是否相互作用共同促进宫颈癌的发生发展，是目前研究的热点问题，对于宫颈癌的预后判断、指导治疗和预测疗效有十分重要的意义。研究目的：分析EGFR和自噬相关蛋白Beclin1和LC3在宫颈癌、高级别上皮内瘤变（CINIII级）和正常宫颈组织的表达差异；分析Beclin1、LC3、EGFR的表达与宫颈癌临床病理学参数包括年龄、FIGO分期、肿瘤分化程度和盆腔淋巴结转移及总生存的关系，从而明确自噬与EGFR是否相互作用共同促进宫颈癌的发生

6、发展。研究方法：应用免疫组化法观察自噬EGFR和自噬相关蛋白Beclin1和LC3在80例宫颈癌、40例CINIII级和40例正常宫颈组织中的表达；应用spearman检验分析宫颈癌2Beclin1和LC3的表达相关性；Beclin1或LC3与EGFR的表达相关性；应用χandFisher检验分析Beclin1、LC3、EGFR的表达与宫颈癌患者年龄、FIGO分期、肿瘤分化程度和盆腔淋巴结转移的关系；应用Kaplan-Meier方法和log-rank检验分析宫颈癌Beclin1、LC3和EGFR的表达与总生存（OS）的相关性；EGFR阳性表达

7、的宫颈癌患者Beclin1、LC3与总生存（OS）的相关性。研究结果：1.Beclin1在宫颈癌、CINIII级和正常宫颈组织的阳性表达率分别为26.2%(21/80),77.5%(31/40)and82.5%(33/40)；LC3在宫颈癌、CINIII级和正常宫颈组织的阳性表达率分别为28.8%(23/80),70.0%(28/40)和75.0%(30/40)，Beclin1和LC3在宫颈癌的阳性表达率显著低于CINIII级和正常宫颈组织（p<0.05）。EGFR在宫颈癌、CINIII级和正常宫颈组织的阳性表达率分别为68.8%(55/80

8、),62.5%(25/40)和12.5%(5/40)，EGFR在宫颈癌和CINIII级的阳性表达率显著高于正常宫颈组织（p<0.05）。2.Beclin1和LC3的