胰腺癌中自噬相关蛋白beclin1、lc3和p62的表达及临床意义

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1、学校代码10459学号或申请号201212443173密级公开硕士学位论文胰腺癌中自噬相关蛋白Beclin1、LC3和P62的表达及临床意义作者姓名：张创杰导师姓名：周琳副教授学科门类：医学学位名称：内科学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionandclinicalcharactersofautophagy-relatedproteinBeclin1,LC3andP62inadvancedpancreaticcance

2、rByChuangjieZhangSupervisor:Prof.LinZhouDepartmentofGastroenterologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityApril,2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：曰期：mT年了月b一曰学位论文使

3、用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年i"月g曰摘要胰腺癌中自噬相关蛋白Beclin1、LC3和P62的表达及临床意义硕士研究生：张

4、创杰导师：周琳郑州大学第一附属医院消化内科河南郑州450052摘要背景与目的自噬（autophagy）是近年来研究热点，指细胞通过各种途径在自噬溶酶体内自我消化、分解受损伤的细胞器、蛋白质等，是一种亚细胞水平的“自我消化”[1]。基础水平的自噬对于细胞生长发育、发挥其生物学功能是必要的，通过自噬细胞可以维持自我稳态，可以更好的适应各种应激，达到自我更新等；且当细胞受到较大损伤不能通过自身调节恢复时，可以启动自噬性死亡，因此又被称[2]为Ⅱ型程序性死亡。在众多的人类肿瘤中，均可以发现自噬水平的变化。细胞自噬是一个复杂的过程，多条信号转导途径参与自噬水平的调节，并且细胞

5、自噬可以在多种条件下被诱导，生长因子、细胞内氨基酸水平、葡萄糖水平、DNA[3]损伤、氧自由基等均可诱导细胞自噬水平的变化。Beclin1、LC3和P62是参与自噬过程的三个主要蛋白，Beclin1在自噬的启动阶段发挥了重要作用，Beclin1与P13K(hVPS34)、Atg14形成三聚体，并不断募集自噬相关蛋白，介导自噬起[4]始；在Atg4作用下，LC3前体被加工成可溶性LC3-Ⅰ，后者在Atg7(E1样酶)和Atg3(E2样酶)作用下与磷脂酰乙醇胺(PE)连接成为脂溶性的LC3-Ⅱ-PE，参与[5-6]自噬溶酶体膜的延伸，直到自噬溶酶体形成；定位于细胞质中的

6、P62与经泛素化的蛋白结合，P62蛋白再与LC3-II蛋白结合形成复合物，并最终会在溶酶[6-7]体内降解，在自噬的过程中，P62会不断被消耗，这三个蛋白是检测自噬水平的关键指标。I摘要胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，发病隐匿，大部分患者诊断时已属晚[8-9]期，5年生存率仅有1-4%，预后差，深入研究胰腺癌的发病机制对提高胰腺癌的早期诊断及改善患者预后都非常重要，然而目前关于自噬相关蛋白在胰腺癌的表达及其相关性的研究却相对较少。目的通过检测胰腺癌、癌旁正常组织中自噬相关蛋白Beclin1、LC3和P62的表达，探讨在胰腺癌中自噬活性的改变及临床意义。方法收集郑州

7、大学第一附属医院2011年6月至2013年6月经外科手术切除的胰腺癌组织标本64例，并收集对应癌旁正常组织标本64例作为对照，应用免疫组织化学法检测64例胰腺癌组织及相应癌旁正常组织中自噬相关蛋白Beclin1、LC3和P62的表达情况；分析自噬蛋白表达水平与胰腺癌临床病理特征的关系。采用SPSS17.0进行统计分析，不同病理特征间蛋白阳性率的比较采用χ２检验，不同蛋白水平的相关性采用Spearman相关分析，检验水准α=0.05，P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.免疫组织化学法显示，Beclin1、LC3和P62阳性染色呈棕褐色颗粒，Beclin1阳性