常温机械灌注对猪劈离式肝移植保护作用的实验研究

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1、类号：R617学校代码：10062密级：学号：2012701048博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：常温机械灌注对猪劈离式肝移植保护作用的实验研究TITLEThestudyoftheprotectiveeffectofnormothermicmachineperfusiononpigsplitlivertransplantation一级学科：临床医学二级学科：外科学普外论文作者：张志斌指导教师：朱志军天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R617学校代码：10062密级：学号：2012701048学位类别：科学学位专业学位

2、学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：常温机械灌注对猪劈离式肝移植保护作用的实验研究TITLEThestudyoftheprotectiveeffectofnormothermicmachineperfusiononpigsplitlivertransplantation一级学科：临床医学二级学科：外科学普外论文作者：张志斌指导教师：朱志军导师组成员：高伟天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的

3、地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年

4、月日天津医科大学博士学位论文中文摘要目的肝脏移植已成为目前治疗各种终末期肝病的主要方式，由于供肝的严重短缺，世界各地的移植中心想尽各种办法扩大供肝池，其中包括活体供肝移植（Livingdonorlivertransplantation，LDLT）、劈离式肝移植（Splitlivertransplantation，SLT)、边缘供肝（老年肝脏及心脏停跳后的肝脏）。LDLT胆管及血管并发症机率比SLT较高，而SLT的优点则是它排除了同LDLT相关的潜在的供体并发症和死亡风险。SLT分体外劈离和体内劈离。国内供肝多为心脏死亡器官捐献（Donationafterci

5、rculatorydeath，DCD），供肝在体外进行劈离，即在冷保存过程中劈离。SLT供肝体外劈离过程延长了供肝冷保存时间，加重了缺血再灌注损伤（Ischemia-reperfusioninjury，IRI），研究表明供肝的冷缺血时间严重影响肝移植的预后，冷缺血时间过长与移植物原发无功能（Primarygraftnonfunction，PNF）和术后胆道并发症直接相关。常温机械灌注（Normothermicmachineperfusion，NMP）主要是通过连续提供氧气、营养物质等模拟体内生理环境，维持细胞的生理机能及代谢。本研究拟构建简单、稳定、实用的N

6、MP保存系统，并探讨NMP对猪SLT的保护作用。方法1.肝脏劈离过程中NMP保存装置的建立与评价：利用蠕动泵、膜式氧合器、水浴箱、滤栓器、流量压力传感器等设备成功建立肝脏NMP装置。通过对4只巴马小型猪的肝脏在体外NMP保存过程中劈离，观察保存劈离期间肝动脉、门静脉的流量及压力变化、保存的温度、灌注液的血气分析、丙氨酸氨基转氨酶（Alanineaminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（Aspartateaminotransferase，AST）、乳酸脱氢酶（Lactatedehydrogenase，LDH）、碱性磷酸酶（Alkalin

7、ephosphatase，ALP）指标、胆汁量、肝组织的常规病理变化等，验证在肝脏劈离过程中此NMP保存装置的稳定性及实用性；2.猪原位无转流劈离式肝移植模型的建立：选用健康巴马小型猪20只，在冷保存过程中进行劈离后，采用无转流技术建立原位劈离式肝移植模型，观察手术过程中的血流动力学指标、术后5天ALT、AST、总胆红素（Totalbilirubin，TBIL）、直接胆红素（Directbilirubin，DBIL）等肝功能指标及术后并发症发生情况，掌握劈离式肝移植手术技巧及验证模型的稳定性；3.NMP对猪劈离式肝移植的保护作用：选用健康巴马小型猪24只，随

8、机分为两组，A组在NMP保存过程中劈离，B组在UW液