安石榴苷通过诱导小鼠巨噬细胞m2型分化抑制急性炎症反应

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1、分类号：单位代码：密级：学号：博士学位论文安石榴苷通过诱导小鼠巨噬细胞型分化抑制急性炎症反应研究生：徐霄龙士匕十日守教师：许剑琴申请学位门类级别：农学博士专业名称：临床兽医学研究方向：中兽医学所在学院：动物医学院ChinaAgriculturalUniversityPh.D.DissertationPunicalaginsuppressesacuteinflammatoryresponseviapromotingmousemacrophagesM2polarizationPh.D.Candidate:XuXiaolongAdvisor:Pr

2、ofessorXuJianqinMajor:ClinicalVeterinaryMedicineResearchfled:TraditionalChineseVeterinaryMedicineCollegeofVeterinaryMedicineChinaAgriculturalUniversityBeijing100093，本研究由“十二五”国家科技支撑计划重点课题：防治畜禽呼吸、消化系统常见病症中兽药创制及应用示范（国家自然科学基金项目联合赞助独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所

3、知，除了文中已经注明引用和致谢的内容外，论文中不包含本人和其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。关于学位论文使用授权的说明本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定。本人同意中国农业大学有权保存及向国家有关部门和机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人同意中国农业大学将本学位论文的全部或部分内容授权汇编录入《中国博士学位论文全文数据库》或《中国优秀硕士学位论文全文数据库》进

4、行出版，并享受相关权益。、保密的学位论文在解密后应遵守此协议）摘要安石榴苷是石榴皮提取物中的有效成分，在石榴皮发挥抗炎和抗氧化效果中起到关键作。本文通过研究安石榴苷抑制巨噬细胞炎症反应，并促进巨噬细胞向型转化的分子机制，为安石權苷的临床应用提供理论依据和技术支持。试验一本试验首先采用小鼠单核巨噬细胞系作为体外研究对象，探讨安石榴苷对脂多糖（，诱导炎症反应的调节作用及分子机制。通过反应、、和等方法检测发现，安石播苗可以显著抑制诱导的巨噬细胞一氧化氮、前列腺素、白介素、和肿瘤坏死因子的生成，缓解诱导的过度炎症反应进程。机制研究发现，安石榴苷可以

5、显著抑制家族蛋白、、的磷酸化水平，并通过降低的降解达到抑制亚基磷酸化。试验二本试验研究安石榴苷在巨噬细胞中发挥的抗氧化作用及分子机制。结果显示，安石植苷可以激活巨嘴细胞内和血红素加氧酶蛋白水平的表达，同时上调蛋白的磷酸化水平。但加入抑制剂后，安石榴甘激活蛋白的能力受到显著抑制，表明在安石榴苷激活过程屮发挥重要的作用。此外，安石榴苷可以显著降低诱导的巨噬细胞内氧自由基的生成，并对超氧化物歧化酶活性有明显调节作用，提示安石榴苷可以通过激抑制巨噬细胞内氧化应激降低诱导的巨唾细胞炎症反应。试验三本试验利用诱导型巨噬细胞分化，进而通过流式细胞术和等方

6、法测定安石榴苷对巨噬细胞分型特异指标的调节作用。结果显示，安石榴苷可以显著降低诱导的型巨噬细胞表面的生成，增加的数量。同时，安石榴苷可以显著降低蛋白的生成，提高蛋白表达，促进抗炎通路的激活。进一步考察发现，加入蛋白抑制剂后，安石榴苷诱导表达上调的作用被著抑制，其促进巨噬细胞向型转化的作用也被抑制，表明在安石榴苷诱导巨噬细胞山型向型转化的进程巾发挥主要调节作用。试验四本试验为了验证安石榴苷在小鼠原代细胞中的抗炎作用及调控机制，我们采用小鼠腹腔巨噬细胞进行相关试验。结果显示，安石播苦可以显著降低小鼠腹腔巨噬细胞型巨噬细胞表而标记含量，提高型巨噬

7、细胞表面标记的数量，抑制蛋白的表达，上调蛋白，且通过信号通路调节型巨噬细胞分化，与体外结果基本⋯致。关键词：安石榴苷，小鼠，脂多糖，炎症，氧化应激，巨噬细胞分型AbstractPunicalagin(PUN)isabioactiveellagitanninisolatedfrompomegranate,whichiswidelyusedforthetreatmentofinflammatoryboweldisease,diarrheaandulcersinChinesetraditionalmedicine.Inthisstudy,wetr

8、iedtodeterminetheanti-inflammationandanti-oxidativestresseffectsofpunicalaginonmacrophage