骨肉瘤类肿瘤干细胞诱导巨噬细胞m2表型分化的研究

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1、分类号民７诚１密级ＵＤＣ号１０４８６编武汉大学博：ｔ学位论文骨肉癌类肿癌干细胞诱导臣嗟细胞Ｍ２表型分化的研究研究生姓名；张思胜指导教师姓名、职称：刘世清教授专业名称：外科学（骨外科）研究方向；骨肿瘤二〇－五年Ｈ月学位论文使用授枚书一一一（式两份－份论文作者保存，份交《中国博±学位论文全文数据库》期刊社存挡）本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件巧电子版，允

2、许论文被査。ｉｌ阅和借阅，接收社会监督本人授权武汉大学可ｌｉ将本学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可、。１＾采用影印缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文一本论文提交□当年／□年／□两年／□王年Ｗ后，同意发布。注：保密学位论文，在解密后适用于本授枚书。：作者签名；＾呵导师签名和年广月叩年仍＾武巧大学硏究生学位论文作者信息姓名巧学号（？／巧＾答辩期月曰／Ｍ巧／１作＞｜作沪戸＾＾论文级别博壬担硕壬口Ｉ

3、’专业院／系／所＾拜联系电话Ｅｍａｉｌ＿通信地址（邮编）：＇？备注：．ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｃｔｏｒＴｈｅｓｉｓｃａｎｃｅｒｓｔｅｍ－ｌｉｋｅｃｅｌｌｓｆｒｏｍｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｉｎｄｕｃｅａＭ２ｈｅｎｏｔｉｃｓｗｉｔｃｈｉｎｐｙｐｏ－ｐｌａｒｉｚａ村ｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｄｅｒｉｖｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔ；ｅ：ＺｈａｎＳｉｓｈｅｎｇｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏ

4、ｆ．ＬｉｕＳｈｉｑｉｎｇＳｐｅｃｉａｌｔｙ：ＳｕｒｇｅｒｙＯｒｔｈｏａｅｄｉｃ（ｐ）Ｍａｒ，２０１５郑重声明本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的，学位论文没有割窃、抄袭、造假等违反学术道德、学术规拖和侵权行为，否则，本人愿意承担由此而产生的法律责任和法律后果，特此郑重声明。学位论文作者（签名）：年月曰学位论文使用授披书本论文作者了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文

5、被查阅和借阅，接受社会监督。本人授权武汉大学将本学位论文的全部或部分内容编入学校数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。□当年□一本论文提交／年／□两年／ｄＨ年Ｗ后，同意发布。若不选填则视为一年Ｗ后统一发布。注：保密学位论文，在解密后适用于本授权书。作者签名：导师签名：禅！＾月日碎Ｓ月日ｆ＾－务学院：麥ｄＷ片＾１学号：７１专化论文创新点骨肉瘤起源于间充质干细胞，具有高度的

6、组织结构异型性。骨肉瘤具有高度的局部侵袭能力，，早期即出现快速的远处转移，预后较差是发生于青少年中最常见的恶性肿瘤，尽管通过广泛的外科切除和化学药物的治疗，总体生存率仍未一个满意的结果－。达到，其主要并发症仍是难治性的肺转移，５年生存率在１０％２０％。已有研究表明目前骨肉瘤的转移机制仍不明确，巨喧细胞在肿瘤的生长、发展ＰＵ及转移等的发病机制中起着巨大的作用。民ｅｙａ等在２００１年就提出较为完整的肿，瘤干细胞学说，，这些干细胞能够自我更新和多向分化无限增殖能够不对称分裂成具有成瘤

7、能力的肿瘤细胞，可触发肿瘤的形成和生长，在很多实体肿瘤中如现腺癌。、结肠癌、巧癌等均被检测出肿瘤干细胞近年来研究发现糖链结构的变化可能会导致细胞突变、癌基因的活化Ｗ及肿瘤细胞的侵袭与转移。糖蛋白的搪链参与细胞的识别过程如粘着、接触抑制，免－疫保护等。肿瘤细胞Ｎ己醜氨基葡萄糖转移酶Ｖ表达增高、活性增强Ｗ后，使肿－瘤细胞的侵袭和转移能力增加，导致Ｎ糖链中ｐｉ，６分支表达增高。ｐｌ，６分支数的髙表达为末端唾液酸提供了更多的结合位点，唾液酸转移酶活性增高，导致细胞膜唾液酸含量增加，从而

8、使糖类抗原如唾液酸化的Ｔｎ抗原、多聚唾液酸等表－－。这增强，同时糖蛋白和糖脂出现过表达的特征糖蛋白中Ｎ糖链的合成需Ｎ乙醜－Ｖ和Ｎ－己酷氨基葡萄糖转移酶氨基葡萄糖转移酶ＩＩＩ的参与。Ｎ乙醜氨基葡萄糖转移酶Ｖ能够合成ｐｉ，６分支。－研究发现在多种恶性肿瘤中均出现３１，６分支的高表达６。然而目１，分支Ｎ（糖在骨肉瘤中的作用报道尚少。本研究通过鼠骨肉瘤类肿瘤干细胞的分离、培养与传化进行ＣＤ１巧阳性细胞及ＣＤ４