胚胎干细胞诱导分化的研究进展

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1、第17卷第1期生命科学Vol.17,No.12005年2月ChineseBulletinofLifeSciencesFeb,2005文章编号:1004-0374(2005)01-0019-06·评述与综述·胚胎干细胞诱导分化的研究进展赵 明,任彩萍﹡(中南大学肿瘤研究所,长沙410078)摘 要:胚胎干细胞(embryonicstemcell,ESC)因其具有自我更新能力和发育的多能性,成为当前医学研究的热点。ESC不但可以自发分化,而且在诱导因素作用下可以定向分化为某一种特定的成熟细胞。因此,ESC在移植医学、发育生物学等领域有着

2、广阔的应用前景。本文对几种定向诱导ESC分化的策略进行了综述。关键词:胚胎干细胞;诱导分化;细胞因子中图分类号:Q813;Q254  文献标识码:ATheprogressinstudiesoninduceddifferentiationofembryonicstemcellZHAOMing,RENCai-Ping*(CancerResearchInstitute,CentralSouthUniversity,Changsha410078,China)Abstract:Embryonicstemcell(ESC)hasself-ren

3、ewalcapabilityanddevelopmentalpluripotency,whichmakesitahotspotofcurrentmedicalresearch.ESCcandifferentiatespontaneously,whileitalsocandifferentiateintoacertainkindofmaturecellsunderinduction.Therefore,ESCcanbeusedinmanyfieldssuchastransplanta-tionmedicine,developmenta

4、lbiologyandsoon.ThisreviewsummarizesseveralstrategiesthatcanbeusedforinducingESCtodifferentiatespecifically.Keywords:embryonicstemcell;induceddifferentiation;cytokines胚胎干细胞(embryonicstemcell,ESC)是从早期以在体外诱导形成各种成体细胞,那么利用这些诱囊胚的内细胞团(innercellmass,ICM)分离出来的一导分化形成的成熟细胞将有可能进行

5、细胞和组织替种多能细胞系;它能在体外长期不断自我更新,并代治疗包括糖尿病、帕金森氏病、早老性痴呆、保持多向分化潜能,可以分化为内、中、外三个心血管疾病和肿瘤等多种目前临床上难以治愈的胚层的几乎所有类型细胞。自1981年Evans和Martin疾病。用不同的方法首次成功分离得到小鼠ESC以来,小1 胚胎干细胞的生物学性质鼠ESC成为近20年人们用来研究发育分化、基因ESC具有与早期胚胎细胞相似的形态结构:细表达调控、基因治疗等最理想的模型,并且有大量胞体积小,核大,核浆比高,有一个或多个明显研究表明,小鼠ESC可以在体外被诱导分化为绝

6、大的核仁。在体外分化抑制性生长时,ESC呈克隆状多数类型的成体细胞。1998年,Thomson等[1]首生长,细胞界限不清,紧密聚集在一起,形似鸟次成功分离并建立人胚胎干细胞系,由此掀起了全巢,边缘清晰。未分化的人ESC表面SSEA-3、球范围内的ESC研究热潮,产业化的前景初见端SSEA-4、TRA-1-60、TRA-1-81等呈阳性,而未倪。人ESC不但提供了一个研究人类自身发育分化分化的小鼠ESC表面仅SSEA-1抗原阳性。未分化的良好机会,而且如果人ESC能像小鼠ESC一样可ESC表达高水平的端粒酶、碱性磷酸酶、转录因子收稿

7、日期:2004-04-22;修回日期:2004-06-20基金项目:国家自然科学基金项目(30200140)作者简介:赵 明(1980—),男,硕士生;任彩萍(1972—),女,副教授,*通讯作者。20生命科学第17卷Oct-4;当ESC分化时,碱性磷酸酶表达呈弱阳性要有:维甲酸(retinoicacid,RA)、骨形态发生蛋或阴性,表面抗原及Oct-4表达发生改变。ESC具白(bonemorphogeneticproteins,BMPs)、成纤维细有自我更新能力和多向分化潜能,一旦脱离饲养层胞生长因子(fibroblastgrow

8、thfactors,FGFs)等。细胞且培养基中无LIF(leukaemiainhibitoryfactor,LIF)2.1.1RA诱导ESC分化 RA是一种在脊椎动物中等分化抑制剂存在的情况下,ESC会自发分化形成具有广泛生物学活性

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