奈必洛尔对氯化钡模型大鼠心律失常及血管内皮功能的影响

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1、授予单位代码誦９１学号或申请号１３０９７Ｗ作忘斜夫這ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ硕±学位论文在职科学学位＊奈必洛尔对氯化领模型大鼠也律失常及血管内皮功能的影响学位申请人：张昆导师：黎燕峰教授专业：药理学二级学院；基础医学院２０１５年１０月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承谱本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文

2、进行交流、公开和使用。凡发表一署名为单位河北医科大学与学位论文主要内容相关的论文，第，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。「＾〉研究生签备导臟＾＾二级学院领导盖章：巧毒（｜年＞曰／／月７河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进斤的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加标往和致谢等内容夕ｈ，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章兴７心

3、Ｗ女年，＇月曰目录中文摘要１英文摘要５英文缩写１０研究论文奈必洛尔对氯化锁模型大鼠也律失常及血管内皮功能的影响前１１Ｓ材料与方法１１结果１６ｍ１９附表４０４磯１结论４３参考文献４４综述奈必洛尔的药理学特性和临床研究进展４７致谢６２个人简历６３中文摘要奈必、？各尔对氯化觀模型大鼠也律失常及血管内皮功能的影响摘要Ｐ受体阻断药是重要的ＩＩ类抗也律失常药物，能够显著

4、对抗也梗诱发的室颤，提髙患者的存活率，亦能够显著降低也衰致房颤的发病率和病死率－。动物实验观察，在也肺复苏中Ｐ受体阻断药降低也肌的损伤并促进复苏－，而肾上腺素对也肌的损伤作用不容置疑。联合应用肾上腺素和Ｐ受体阻断药有显著效果，表明药物维持也肌组织中不同受体亚型么间的功能平衡十分重要－－。正常的也脏Ｐ受体占８０％，受体占２０％，共调节也脏收ｉｐ２缩、也率和外周血管阻力，共同参与应激反应。当也衰、也肌肥厚时，也脏受体显著下调－Ｐ，而２受体相对稳定，其功能是保持也脏对肾上腺素的ｉＰ反应维持也脏的代偿

5、功能。从理论上分析选择性Ｐ，受体阻断药对也脏应具有相应的保护作用－－。奈必洛尔对受体具有高度选择性，其与受体ＰｉＰｉ和－受体的亲和力相差３００倍－ｐ２，是血管舒张型的第Ｈ代Ｐ肾上腺受体阻断药－。奈必洛尔的药效学特点与非选择性Ｐ受体阻断药普蔡洛尔有很大的区别。奈必洛尔是否具有抗也律失常作用或致也律失常作用？有研究证实，治疗量或亚治疗量的传统或新型抗也律失常药物使原有也律失常加重或诱发新的也律失常。Ｐ受体阻断药索他洛尔，属于虹类抗也律失常药，可ｋｒ－Ｔ间阻断选择性快激活延迟整流钟通道（Ｉ），延长Ｑ期，

6、引起经典的尖端扭转性室速（ｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅＴｄ），是粹死发生的主要原因。本研ｐ究利用氯化领诱导大鼠也律失常作为病理模型，观察奈必洛尔对模型大鼠也律失常的影响，观察奈必洛尔对模型大鼠血管内皮损伤的影响。目的：观察不同剂量奈必洛尔对模型大鼠也律失常的影响，观察奈必－Ｔ间期－洛尔对Ｑ、Ｔｐｅ间期等也电图参数的影响，分析有无致也律失常作用。，观察奈必洛尔对也律失常大鼠血管内皮功能的影响方法：１在体实验５６只ＳＤ大鼠随机分为７组：奈必洛尔大、中、小剂量（Ｉｍｇ／ｋｇ，０．５ｍｇ／

7、ｋｇ，０．２５ｍｇ／ｋｇ）组，普蔡洛尔大、小剂量（６ｍｇ／ｋｇ，３ｍｇ／ｋｇ）组，Ｉ中文摘要索他洛尔（１６１１１／１＜：）组和生理盐水对照组。１０％的水合氯醒０．３１１１１／１０（）３£（９）腹腔注射麻醉大鼠，连接电极记录肢体ＩＩ导联必电图。经股静脉注入上述药物或生理盐水（０．５ｍｌ／１００ｇ体重），记录给药前后必电图。３分钟后，启动恒速粟经大鼠股静脉１＾２０ｉｌ／ｓ持续输入氯化领。＾记录各组大鼠室早、室速、室颤出现的时间，观察不同剂量奈必洛－民间期－尔对各种必律失常发生时间的影响；

8、测定各组大鼠也电图Ｒ、ＰＲ－－间期、Ｑ民Ｓ间期、ＱＴ间期和Ｔｅ时间等也电图参数的变化，观察奈ｐ必洛尔对复极时间的影响，有无致屯律失常作用。２血管环离体实验１８只ＳＤ大鼠随机分为对照（ＮＳ＋ＮＳ）组、模型ＮＳ＋ＢａＣｋ组和给（）药（Ｎｅｂｉ＋ＢａＣｋ）组，对照组和模型组大