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1、怒志对大鼠血管内皮功能及神经内分泌的影响作者：薛一涛,孟宪卿,苏文革,吴彤,魏希进【摘要】【目的】观察怒志对大鼠血管内皮功能及神经内分泌的影响。【方法】选用Wistar大鼠，随机分为正常对照组、愤怒模型组、孤独对照组。愤怒模型组大鼠单笼喂养，昼夜颠倒10d后，分别放入1只入侵鼠并进行行为学检测评分。模型复制成功后，采用放射免疫法检测各组大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、内皮素(ET)、前列腺素(6ketoPGFlα)水平。【结果】愤怒模型组行为学评分结果显示模型复制成功。孤独对照组和愤怒模型组血浆CORT、6
2、ketoPGFlα、ET水平显著升高，ACTH水平显著降低，与正常对照组比较差异有显著性意义(均P<001);愤怒模型组血浆6ketoPGFla、ACTH水平与孤独对照组比较差异有显著性意义(均P<001)。【结论】情志因素可对神经内分泌水平及血管内皮功能产生一定的影响。【关键词】怒志;内皮，血管/病理生理学;神经分泌系统 情志因素是心血管疾病重要的病因,但其诱发机理人们并不十分清楚。本研究通过复制怒志动物模型,从神经内分泌系统的变化角度,直观地揭示情志因素对大鼠循环系统的影响,现报道如下。8 1材料与方法
3、11主要试剂及仪器 放射免疫试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供(生产批号：20071122)，GMJ型全自动放射免疫γ计数器由江苏医疗电子研究所提供，DDL5冷冻离心机由上海安亭科学仪器厂提供。 12动物及分组 健康雄性Wistar大鼠共40只,体质量180～220g(购于山东大学医学院动物饲养中心)。大鼠在室温22℃～26℃安静环境下饲养,实验分为3组：正常对照组、愤怒模型组、孤独对照组,每组10只,另设入侵组大鼠10只,用于激怒愤怒模型组大鼠。 13模型复制[1] 愤怒模型组大鼠均单独饲养于不锈钢笼中,自由饮
4、水进食。制造昼夜颠倒环境,每晚19∶00开灯,清晨7∶00关灯,共10d。孤独对照组大鼠单独饲养,正常进食饮水。正常对照组大鼠予以群居饲养,自由进食饮水;入侵组大鼠予以群居饲养,实验前28d禁食,不禁水。第11天8∶30开始实验,该时间段内大鼠处于夜间兴奋状态,在每只模型组大鼠笼内放进1只入侵鼠,开始计时,摄像,前5min为双方适应期,记录第6～20min内大鼠的行为变化。抓取动物需动作轻柔,避免不必要的刺激干扰实验结果。 14行为学检测 愤怒模型组大鼠行为改变包括:a搏斗次数：大鼠撕咬、拳击、后顶、脚蹬入侵者等动作;b威吓次
5、数：大鼠做出佯攻、威吓、尖叫等姿势,但未接触到入侵者身体;c攀压次数：大鼠将入侵者打倒并压在身下,使其不能激烈反抗;d大鼠压在入侵者上面,入侵者长时间仰躺,呆滞;e失败次数：大鼠被入侵者打倒、压制。每行动1次记为1分,得分合计方法：a+b+c+d-e。采用3人看录像评分，取平均值，判断造模是否成功。 15检测指标 各组大鼠断头取血,离心制备血清,抗凝离心制备血浆,-20℃冻存,按照放射免疫试剂盒说明进行操作,检测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、内皮素(ET)、前列腺素(6ketoPGF1α)水平。8
6、 16统计学方法 采用SPSS100统计软件进行数据的分析。 2结果 21大鼠行为学检测结果 愤怒组大鼠死亡1只(实验第9天夜间,属正常死亡)。实验开始为双方适应期,模型组大鼠多次靠近入侵鼠,试探对手。后开始攻击,间断进行,持续时间不等,为实验需要,均记录20min的情况。模型组大鼠出现撕咬、后顶、攀压入侵者等动作。入侵者呈现呆滞、蛰伏、仰卧等姿势。大鼠行为学得分见表1，结果显示模型复制成功。表1愤怒模型组行为学评分结果 22各组血浆ACTH、6ketoPGF1α、CORT、ET水平变化比较 表2结果显示：孤独
7、对照组和愤怒模型组血浆中CORT、6ketoPGF1α、ET水平显著升高,ACTH水平显著降低,与正常对照组比较差异有显著性意义(均P<001)。愤怒模型组血浆6ketoPGF1α、ACTH水平与孤独对照组比较,差异有显著性意义(均P<001)。表2各组血浆ACTH、6ketoPGF1α、CORT、ET水平变化比较8 3讨论 本实验的愤怒大鼠应激模型是将实验大鼠长期孤独饲养而具有攻击性,能够本能地对入侵者发出攻击从而保护自己的领地,产生愤怒心理和行为。这种造模方法已将躯体刺激减小到最低程度,因而被视为是一
8、种更接近人类愤怒的较为纯粹的心理应激动物模型。 怒志为七情之一,是人类的基本情绪,也是最强的致病因素。清代冯曦晴《颐养诊要》中指出：“七情伤人忧愁最深,恼怒最烈”,明确指出了怒志在七情中的重要地位。有研究
