卡维地洛对高血压患者血管内皮功能的影响

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1、卡维地洛对高血压患者血管内皮功能的影响作者：钱正明戴茵茵吴瑰丽【关键词】卡维地洛　　卡维地洛是一种新型的β受体阻滞剂，有降血压、改善心肌重构、抗氧化等多方面的作用［１］。作者通过轻、中度高血压患者服用卡维地洛降血压治疗后血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）和24h尿白蛋白变化，探讨卡维地洛对高血压患者血管内皮功能的保护作用。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　2006年6月至2007年6月在本院门诊的、初发轻中度高血压患者100例，均给予血管紧张素受体阻断剂（ARB）行基础降压治疗，随机分为两组，卡维地洛治疗组5

2、5例，男35例，女20例；平均年龄(55.3±16.4)岁；美托洛尔治疗组45例，男26例，女19例；平均年龄(59.7±18.5)岁。两组性别、年龄、血压、糖尿病患病方面均无明显差异，高脂血症者，卡维地洛治疗组稍高于美托洛尔组。　　1.2方法6　　美托洛尔组予美托洛尔25mg2次/d降血压治疗，卡维地洛组予卡维地洛12.5mg2次/d降血压治疗，随访1年，于初次就诊，1、3、6、12个月分别复查患者血浆NO、ET-1、24h尿微量白蛋白变化。患者已有严重高血压并发症：心肌梗死、心力衰竭、脑血管意外、肾功能不全、肾病综

3、合征等均排除本研究。NO用南京建成生化测试试剂盒测定，ET-1用解放军总医院东亚免疫所放免试剂盒测定，24h尿微量白蛋白由本院检验科测定。　　1.3统计学处理　　均用SPSS10.0软件，采用t检验。　　2结果经过1年随访发现，卡维地洛和美托洛尔均能良好的控制血压，见表1。卡维地洛组与美托洛尔组对NO、ET-1、24h尿白蛋白表达的影响见表2。表1两组间血压控制情况（略）表2卡维地洛组与美托洛尔组NO、ET-1、24h尿白蛋白表达的影响（略）　　3讨论6高血压是现今全球罹患率最高的心血管疾病［２］，长期的血压升高状态导

4、致血管内皮细胞切应力增加，促进血管内皮细胞凋亡、衰老及动脉粥样硬化的形成。高血压是与心血管和脑血管疾病相关的最重要的危险因素之一。有关原发性高血压的流行病学调查研究和动物实验研究均表明，交感激活是高血压发病始动机制，而体外实验表明，ET-1是切应力导致细胞损伤的早期标志物之一，NO则起到拮抗细胞损伤及凋亡的重要作用。第3代的β受体阻滞剂卡维地洛［１］，全面阻断心血管系统中β1，β2，α1肾上腺素能受体，同时抑制交感神经过度兴奋和儿茶酚胺分泌，多项临床实验证实卡维地洛可安全有效的降血压［２，３］；还具有抗心血管重构、抗心

5、力衰竭、抗氧化、缩小梗死面积及钙拮抗的作用，这些作用的结果使受损内皮功能得到改善，保护了内皮依赖性的血管舒张功能，使NO、前列腺素等内皮源性舒血管物质释放增多。因此，血管舒张、血压下降、动脉粥样硬化过程延缓。与传统的β受体阻断剂比较，卡维地洛选择性阻断α1受体，不会引起外周血管反射性交感性兴奋，因此，卡维地洛对血管的净效应是引起血管舒张。6　　内皮素为1998年日本学者Yanagisawa［４］等，从猪的主动脉内皮细胞中分离纯化出来的一种由21个氨基酸组成的血管活性多肽，为目前已知的最强的长效血管收缩肽。张彤［５］等发

6、现在血管内皮受到切应力增加时促进内皮型ET-1分泌增加，ET-1的过度分泌可以介导血管的强烈收缩，加重血管内皮的损伤和肌层的肥厚，促进动脉粥样硬化等多种不良事件的发生。NO是体内重要的内皮依赖性的血管舒张因子。血管机械牵张刺激使eNOS活性增高，促进NO的合成和表达，起到舒张血管的作用［５］。另外，最新研究还发现，NO有明显的抗衰老和抗凋亡作用［6］。作者发现卡维地洛和美托洛尔均能良好的控制血压，并且可以降低因血压增高引起的内皮型ET-1的表达，同样也可以促进NO的表达，但3个月后，卡维地洛可以通过促进NO表达和抑制E

7、T-1表达抑制高血压患者内皮细胞功能损伤和凋亡。这种优越性在服用卡维地洛时间越久体现的越明显。24h尿微量白蛋白是反映全身微血管损害的早期特异的标志物，ARB可以通过降低出球小动脉压力减少24h微量白蛋白尿的生成，β受体阻滞剂同样可以通过降低出球小动脉压力来减少24h尿微量白蛋白生成［7］。作者发现，两组均可以减少24h尿微量白蛋白，但与美托洛尔相比，卡维地洛降低微量白蛋白尿的作用更明显，这种作用在服用1个月后就有了明显的差异，而且随着服用时间的延长，这种效果就表现的越突出，这种差异可能与卡维地洛的抗氧化和抗衰老作用有

8、关，而与其降血压和α1拮抗无明显关系。因此，卡维地洛对高血压患者有安全、有效的降压作用，而且可以促进受损内皮的恢复，长期服用效果更明显。【参考文献】　　1YueTL，ChengHY，LyskoPG，etal．Carvedilol，anewvasodilatouandbetaadrenoceptouantagonist，isanan