西地那非和奈必洛尔对大鼠离体血管环舒张特性的影响及意义

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1、；．-f：iL医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：象妯i!嗣导师签名级学院签章：≯t弓年FR亏{El河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果

2、，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：睿灿和翮虢一少膨年厂月-7’7日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1O研究论文西地那非和奈必洛尔对大鼠离体血管环舒张特性的影响及意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11丹}J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··43讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·44结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一47参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47综述西地那非的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·50致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63中文摘要西地那非和奈必洛尔对大鼠离

4、体血管环舒张特性的影响及意义摘要高血压和肺动脉高压是临床常见的心血管疾病，病变以血管的痉挛、张力增高及血流动力学异常为基本特征。有效降低血管张力、改善血流动力学是药物治疗高血压和肺动脉高压的基本原则。西地那非(Sildenafil)是5型磷酸二酯酶(PDE．5)抑制药，通过减少细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)的降解而舒张血管平滑肌，是新型的抗肺动脉高压药物。奈必洛尔为第三代p肾上腺素受体阻断药，对p。受体具有高度选择性，通过增加血管内皮NO合酶的蛋白表达或促进NO的释放，降低血管张力，对不同的血管床都有舒张作用，众多研究显示其机制复杂，与增强NO．GC．cGMP通路的信号转导、阻断血管内皮的0【。

5、受体和激动p。受体及阻断内皮素受体均有关，在临床上用于治疗高血压。西地那非和奈必洛尔的扩血管作用都与NO．GC．cGMP信号通路有关，但作用的靶点不同。两药对肺动脉和胸主动脉的选择性如何?联合用药时对肺循环和体循环血流动力学的影响及其意义，目前还缺乏研究依据，仍需要进一步的探讨。本研究拟在离体器官的水平，观察西地那非和奈必洛尔对大鼠离体肺动脉环和胸主动脉环舒张特性的影响。目的：观察西地那非、奈必洛尔对去氧肾上腺素、5．羟色胺诱导的大鼠肺动脉环和胸主动脉环张力的影响，研究其舒张特性，探讨其相关意义。方法：用1．5％戊巴比妥钠麻醉SD大鼠，迅速取出肺动脉和胸主动脉，将4mm的血管环，固定于盛有5m

6、lPSS液的浴管中，PSS液保持恒温370C、pH值7．4和持续通入95％02+5％C02混合气体。血管张力的变化由BL．420型生物信号记录系统处理和记录。1观察西地那非、奈必洛尔对去氧肾上腺素诱发的大鼠肺动脉环和胸主动脉环张力变化的影响以去氧肾上腺素(10’6M)预收缩肺动脉环和胸主动脉环，使之产生90％最大张力收缩，到达平衡后，加入系列等比浓度的西地那非或奈必洛尔，观察和比较两药对血管环张力变化的影响。中文摘要分别用奈必洛尔、左旋．硝基精氨酸甲酯(L．NAME)预先孵化肺动脉环和胸主动脉环，以去氧肾上腺素(10。6M)预收缩上述血管环，然后加入系列等比浓度的西地那非，观察血管环张力的变化

7、。2观察西地那非、奈必洛尔对5．羟色胺诱发的大鼠肺动脉环和胸主动脉环张力变化的影响首先加入60mMKCl．PSS液，血管环达到最大收缩后，冲洗、平衡。于浴管中分别加入西地那非、奈必洛尔、L．NAME或西地那非+奈必洛尔、西地那非+L．NAME、奈必洛尔+L．NAME孵育血管环15min，观察在上述药物作用下，系列等比浓度的5．羟色胺对血管环张力变化的影响。以KCl(60mM)．PSS液的收缩张力标