右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者内皮素-1及脑损伤标志物的影响

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1、单位代巧１０＂５学号１０４７５３１２１０６３分类号Ｒ６１４續南乂聲硕ｉｔ学位论文右美巧咪定对心脏瓣膜置换术患者内－皮素１及脑损伤标志物的穀响学科、专业：临床医学、外科学．＇研究方向；器官保护申请学位类别：医学硕±申请人：鹿红利指导教师：张双林教授张加强教授二〇—五年五月EFFECTSOFDEXMEDETOMIDINEONENDOTHELIN-1ANDBRAININJURYMARKERSINPATIENTSWITHVALVEREPLACEMENTOFHEARTADissertatio

2、nSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByHongliPangSupervisor:Prof.ShuanglinZhangJiaqiangZhangMay,2015摘要背景和目的风湿性心脏病常常导致心功能不全以及脑栓塞等严重并发症。目前，外科治疗仍以人工瓣膜置换术为主，手术方法已经很成熟，但手术的成败与术中脑保护措施密不可分。瓣膜置换术中的劈胸骨、主动脉、腔静脉插管

3、以及心内直接操作等均为强烈的刺激因素，患者在强烈应激中，交感神经处于亢进状态，极易造成术中血流动力学不稳定，增加围术期心脑血管并发症，因此，术中采用有效措施最大程度地抑制应激反应，稳定围术期血流动力学显得尤其重要。此外，心肺转流（Cardiopulmonarybypass,CPB）是一种损伤性辅助技术，CPB可引起不同程度的脑损伤，主要有原发性脑损伤和继发性脑损伤。CPB脑损伤加上手术创伤应激，往往引起患者术后出现认知功能障碍，严重影响手术恢复及患者生活质量，因此，采取有效措施降低术中脑损伤非常重要。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex

4、)是高选择性α2肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗交感神经等特点。在术中应用可降低应激反应，提供稳定的血流动力学。在冠脉搭桥术中运用可维持心肌氧供需平衡，稳定血流动力学。大量动物实验研究证实Dex可提供神经保护作用。临床研究证实Dex可降低腹腔镜手术老年患者术后认知功能障碍。Dex在临床应用日益广泛，但关于Dex运用于心脏瓣膜置换术中能否降低内皮素-1水平，降低脑损伤标志物S100β蛋白及髓鞘碱性蛋白，降低脑损伤尚无定论。材料和方法择期行风心病瓣膜置换术患者50例，随机分为对照组（C组）和右美托咪定组（D组）。两组诱导方法相同：咪达唑仑0.06m

5、g/kg，枸橼酸舒芬太尼注射液1µg/kg，依托咪酯0.3mg/kg，顺苯磺酸阿曲库铵0.3mg/kg。气管插管后行机械通气。麻醉诱导后，D组静脉泵注右美托咪定1μg/kg，10min泵完，随后以0.5μg/kg/h泵注，维持至术毕，C组泵入等容量生理盐水。两组麻醉维持均用静脉和吸入麻醉，记录给药前(T1)、给药10min(T2)、切皮后5min(T3)、劈胸骨后(T4)、复跳20分钟（T5）、手术结束(T6)时的心率(HR)、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。分别于诱导前（T0）、停循环后5min（T1）、手术结束（T2）、术后6h（T3）、术后

6、24h（T4）抽取静脉血，ELISA法检测去甲肾上腺I素（NE）、血清内皮素-1（ET-1）浓度、S100β蛋白和髓鞘碱性蛋白（MBP）的浓度,并行动脉血气分析，监测血糖浓度。结果1右美托咪定对血流动力学、应激反应及内皮素-1的影响1.1血流动力学与T1比较，C组T3、T4时间点的SBP、DBP明显增高（P＜0.05），D组T2时间点SBP、DBP明显升高（P＜0.05）。与C组比较，D组T2时间点SBP、DBP明显升高，T3、T4时间点SBP、DBP明显降低。与T1比较，C组T3、T4时间点的HR显著升高（P＜0.05），D组T3、T4时间点的心率

7、明显降低。与C组比较，D组T3、T4时间点的心率明显降低（P＜0.05）。1.2应激反应及内皮素-11.2.1应激反应与T0比较，体外循环后各时间点，两组NE均明显升高（P＜0.05）,与C组相比，D组T2-4时间点，NE明显降低（P＜0.05）；与T0比较，两组T1、T2、T3时间点血糖浓度均明显升高（P＜0.05），与C组比较，在T1、T2、T3时间点，D组血糖浓度明显低于C组（P＜0.05）。1.2.2内皮素-1与T0比较，在T1-T4时间点，两组患者血清ET-1均显著升高（P＜0.05）；与C组比较，在T1-4时间点，D组ET-1水平显著降低

8、（P＜0.05）。2右美托咪定对脑损伤的影响与T0比较，在T1-T4时间点，两组S100β蛋白均显著升高（P