双孔钾通道trek-2门控机制研究

《双孔钾通道trek-2门控机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号密级ＵＤＣ编号，似省似难博去学位论文双孔钟通道ＴＲＥＫ－２口控化制研究ｍｅｃｈａｎ－－Ｔｈｅａｔｉｎｉｓｍｏｆｔｗｏｏｒｅｄｏｍａｉｎｏ化ＳＳ山ｍｃｈａｎｎｅｌＴＲＥＫ２ｇｇｐｐ卓仁恭导师姓名徐江平郑建全专业名称药理学培养类型学术型论文提交日期２０１５年０５月南方医科大学２０１２级博±学位论文双孔钟通道ＴＲＥＫ－２口控机制研究－ｏｒｅｎＴｈｅａ付ｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｗｏｄｏｍａｉｏｔａｓｓｉｕｍｇｇｐｐｃｈａｎｎｅ－ｌＴＲＥＫ２＂

2、。。课题来源：国家（科技部）重大新药创制科技重大专项２０１４ＺＸ０９５０７－００３。课题编号：把标的重大新药创制。课题义称：离子通道为专业為称药理学学位申请人卓仁恭指导教师徐江平教授郑建全研究员答辩委貢会主席余细勇教授答辩委员会成员黎明涛教授臧林泉教授张有志研究员覃仁安教授论文评词人２０１５年５月４日广州博去学位论文双孔钟通道ＴＲＥＫ－２口控机制研究化研究生：卓仁恭指导老师：徐江平教授郑建全研究员摘要研究目的：一钟通道为目前发现亚型最多、结构与功能最为复杂的类离子通道，

3、因其选择性通透巧离子特性而得名。钟通道广泛分布于中枢神经系统，同时外周如骨骼肌、也脏，、血管、气管及腺体细胞等也有表达。生理功能上钟通道主要参与维持细胞膜电位，，调节可兴奋细胞的兴奋性Ｗ及平婿肌的舒缩等过程。根据结构的不同：（Ｋｖ）、巧激活的钟通，钟通道被分为四大类电压口控钟通道道２＋（Ｋｃａ）、内向整流钟通道（拉ｒ）和双孔钟通道（Ｋ２Ｐ）。在结构上，Ｋ２Ｐ家族区别于传统钟通道最重要的特征是其同源二聚体的组装形式，这与该家族成－员每个亚基拥有独特的四个跨膜片段（Ｍ１Ｍ４和两个孔区Ｐ１，Ｐ巧结构域相关，）（而传统钟通道为同源四聚体。

4、＋ＴＲＥＫ－２（工ＷＫ应ｌａｔｅｄＳｃｈａｎｎｅｌ全又称Ｋ２Ｐ１０．１）为Ｋ２Ｐ家族成员之一。生理功能，高表达于中枢神经系统，在外周神经系统和外周组织也有分布上－２，ＴＲＥＫ主要参与维持静息膜电位、调节兴奋性、感觉传导、调节细胞体积、－代谢调节和调亡。通过调节细胞兴奋性，ＴＲＥＫ２参与众多生理、病理和药理作ＴＲＥＫ－２用进程。作为细胞兴奋性的关键调控因子，的功能受到大量生理和化学信号的调控，如神经递质、Ｇ蛋白锅联受体、机械张力、胞内外ｐＨ、温度、多不饱和脂肪酸。、不饱和脂肪酸盐、挥发性全身麻醉剂Ｗ及神经保护剂等在传统

5、钟通道的离子电导通路上，从内到外依次排列着内口和外口，（又称Ｃ－型口，或失活口）。离子通道调控的口控机制是指离子电导通路通过移动特定Ｉ中文摘要的口控元件，或变化空间构象发生来实现对离子流入或流出的调控。目前认为，一钟通道的口控机制可分为Ｈ种：第，外口口控机制。目前的研究表明，细胞外液钟离子浓度从生理水平更换为无神离子时，通道外口的构象从通导状态转变为非通导状态，质子化位于外口的Ｈ感受器促进外口巧塌。这些机制；另外ｐＣ－Ｃ－ｔｅｉｎａｃｔｔｉ类似于电压口控辑通道的型失活（ｙｐｉｖａｏｎ）。由于上述两种机制均一导致外口构象发生

6、变化，因此将它们归为类，统務外口口控机制。第二，内口口控机制。内口由跨膜螺旋束（ｈｅｌｉｃｅｓｂｕｎｄｌｅ）形胞其调控关键元件为位于＋这些螺旋束中的甘氨酸较链（ｌｙｃｉｎｅｈｉｎｇｅ），介导螺旋束运动从而控制Ｋ的流ｇ－－，Ｎｔｅｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）动。第兰型失活机制（Ｎｙｐ，为大多数Ｋｖ通道所使巧。通道可Ｗ被通道本身的部分Ｎ末端（Ｎｔ）或者辅助的目亚基所阻断，从而使通道快速关闭。研究表明，内口和外口的活动并不是完全独立的；外口通过其构象变化发挥作用，而内口运动可诱导离子选择器构象发生变化，即内口运动与外口活动相帮联。通过

7、对电压口控巧通道Ｓｈａｋｅｒ和果晚双孔神通道ＫＣＮＫ０嵌合体进行此嵌合体也存在一研究，证实内口和外口，它们呈正协同帮联，完全相反于些电压口控钟通道的负协同縄联。但是，由于此嵌合体的孔区仍然为同源四聚体，并不能真实反映Ｋ２Ｐ通道的双二聚体（ｄｉｍｅｒｏｆｄｉｍｅｒｓ）孔区结构。因此，迄今为止，关于Ｋ２Ｐ通道中内口和外口是否存在賴联关系仍属未知。另外，众多研究表明钟通道的活性除了受到大量生理巧物理化学信号的调控，也受通道本身转录水平和选择性翻译起始（站ｅｍａｔｖｅｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｉｎｔａｔｉｏｎ，ｉｉｉＡＴＡＴ一Ｉ）机制的影响

8、。选择性翻