去肾交感神经术对犬心肌梗死后氧化应激和心室重构的影响

去肾交感神经术对犬心肌梗死后氧化应激和心室重构的影响

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时间:2019-03-15

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1、分类号:R541.4学校代码:10062密级:学号:2012602431硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目:去肾交感神经术对犬心肌梗死后氧化应激和心室重构的影响TITLEEffectsofRenalDenervationonCardiacOxidativeStressandVentricularRemodelingafterMyocardialInfarctioninCanine一级学科:临床医学二级学科:内科学心血管病论文作者:宋立君指导教师:卢成志天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号:R541.4学校代码:10062

2、密级:学号:2012602431学位类别:科学学位专业学位学科门类:医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目:去肾交感神经术对犬心肌梗死后氧化应激和心室重构的影响TITLEEffectsofRenalDenervationonCardiacOxidativeStressandVentricularRemodelingafterMyocardialInfarctioninCanine一级学科:临床医学二级学科:内科学心血管病论文作者:宋立君指导教师:卢成志导师组成员:夏大胜、陈欣天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创

3、性声明本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:日期:年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据

4、库。保密,在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名:日期:年月日导师签名:日期:年月日中文摘要背景急性心肌梗死(AMI)是严重威胁人类健康的重要疾病,而AMI后慢性心力衰竭(CHF)是幸存患者的主要临床并发症。研究表明心室重构是CHF的发病基础。心室重构是一个复杂的病理生理过程,肾交感神经系统激活在此过程中具有重要作用。氧化应激是心室重构的重要起始因素,对CHF的发生、发展也具有重要影响。去肾交感神经术(RDN)是治疗难治性高血压一种新的手段,相关研究显示其对左室肥厚、室性心动过速、睡眠呼吸暂停低通气

5、综合征等高交感神经活性的其他疾病也有治疗作用。目的本研究旨在观察RDN对犬心肌梗死(MI)后心肌氧化应激和心室重构的影响。方法明胶海绵栓塞法制作AMI模型。将18只健康犬随机分为3组:假手术组(n=6):只行冠脉造影检查,1周后行肾动脉造影;心肌梗死组(MI组,n=6):建立MI模型后1周只行肾动脉造影;RDN组(n=6):建立MI模型后1周行RDN治疗。4周后通过超声心动图测量各组犬左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、短轴缩短率(FS);测定心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(L

6、VEDP)等血流动力学参phox数。通过RT-PCR方法检测心肌p47mRNA相对表达量,并检测心肌氧化应激指标:丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和抗超氧阴离子自由基(ASAFR)活性。免疫组化法检测肾脏酪氨酸羟化酶(TH)相对表达量。通过肌氨酸氧化酶法检测术后血清肌酐水平,评估手术安全性。结果MI后4周,与假手术组比较,MI组和RDN组LVEF、FS和LVSP均降低(均P<0.05),而LVEDD、LVESD、LVEDP均增加(均P<0.05);RDN组与MI组相比,LVEF增加(P=0.028),LVEDD和LVESD降低(均P<0

7、.05),而FS和LVSP没有统计学差异(P=0.092/0.931)。三组之间HR没有统计学差异(P=0.621)。MI组和RDN组梗死周边区心肌组织SOD活力较假手术组降低phox(P<0.001),而ASAFR活性、MDA含量和p47mRNA相对表达量增加(P<0.05);RDN组与MI组相比SOD活力增加(P<0.05),而ASAFR活性、MDA含量phox和p47mRNA相对表达量减少(均P<0.05)。与MI组相比,RDN组肾脏TH阳性神经相对表达量减少(P<0.05)。假手术组、MI组和RDN组血清肌酐值两两比较均无统计学差异(P=0.

8、706)。I结论RDN可以降低犬MI后心肌氧化应激水平、延缓心室重构、改善心功能、降低肾交感神经活性,并且对

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