射频消融肾交感神经对高血压犬肾交感神经分泌的影响及机制研究

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1、万方数据中图分类号UDCR544．1610硕士学位论文学校代码!Q5三三密级坌五射频消融肾交感神经对高血压犬肾交感神经分泌的影响及机制研究Effectsandmechanismofradiofrequencyablationofrenalsympatheticnerveonrenalsympatheticneurotransmittershypertensivecanine作者姓名：陈炜学科专业：临床医学研究方向：内科学学院(系、所)：湘雅三医院指导教师：唐晓鸿副教授论文答辩日期沙屯6．埚答辩委员会主席中南大学2014年5月万方数据本研究得到以下基金资助：lIIIIIIIIIIIIII

2、IIIIY26885291、中南大学中央高校基本科研业务费专项基金(编号：2012zztsl21)：2、高等学校博士学科点专项科研基金资助课题(编号：20120162120098)万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：单日期：泄年』月拿日

3、学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：—￡丕孛7_日期：逊年互月丑日导师签名：弛日期：边竺年-旦明豆日万方数据射频消融肾交感神经对高血压犬肾交感神经分泌的影晌及机制研究摘要目的：l、观察肥胖性高血压模型犬中血浆去甲肾上腺素(NE)及肾脏局部交感神经递质NE、神经肽Y(NPY)、儿茶酚胺抑素(

4、CST)的水平，及射频消融肾交感神经(RDN)对血压、上述递质的影响，分析上述递质水平与血压的相关关系。2、观察肥胖性高血压模型犬中肾脏血管紧张素转化酶2(ACE2)。血管紧张素(1—7)(Ang(1．7))．Mas轴的水平，及RDN对该轴表达的影响，分析该轴变化与血压及上述递质水平的相关关系。3、研究NE对人近端肾小管上皮细胞(HK一2)分泌ACE2、Ang(1．7)及Mas的影响。方法：l、采用Beagle犬，以正常饮食为对照组，以高脂饮食建立肥胖性高血压犬模型，随机分为手术组(RDN)、假手术组(肾动脉造影)。于基线、建模后即术前、术后6月测定体重、心率、血压及血浆NE。术后6月

5、处死，采用高效液相法测定血浆及肾脏NE水平，PCR、WesternBlot及免疫组化法测定肾脏NPY、ACE2、MasmRNA和蛋白表达，ELISA测定肾脏CST及An甙1—7)浓度。比较模型组与对照组，手术组与假手术组上述指标的差异。2、培养I-lK一2细胞，采用NE(10一～10‘4mol／L)，设缓冲液为对照，干预24h，PCR、WesternBlot检测ACE2、MasmRNA和蛋白表达，ELISA测定Ang(1—7)浓度。比较NE干预对上述指标表达的影响。结果：1、肥胖性高血压模型犬SBP、DBP和MAP水平明显高于对照组(P<0．05)；术后6月，手术组SBP、DBP和MA

6、P水平显著低于假手术组(P<0．05)。2、肥胖性高血压模型犬血浆NE水平明显高于对照组(P0．05)。血浆及肾脏NE水平与SBP呈正相关(P<0．05)，而NPY、CST与SBP无明显相关性(P>0．05)。3、术后6月，手术组。肾脏ACE2、MasmRNA和蛋白及Ang(1—7)表达显著高于假手术组(P<0．05)；假手术组肾脏ACE2、MasmRNA和蛋白及Ang(1—7、)表达明显低于对照组(P

7、90．7)、Mas与SBP均呈负相关(P<0，05)。4、中高浓度NE(10曲mol／L--一10‘4mol／L)降低HK一2细胞ACE2、MasmRNA表II万方数据达水平，呈浓度依赖性，且可降低IlK一2细胞An甙1—7)表达(P