前列地尔注射液对大鼠造影剂肾病的保护作用及机制研究

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1、前列地尔注射液对大鼠造影剂肾病的保护作用及机制研究Protectiveeffectandmechanismofalprostadilinjectiononcontrast-inducednephropathyinrats作者姓名：辛颖专业名称：药理学指导教师：睢大筼教授学位类别：医学硕士答辩日期：2015年6月2日提要随着介入放射技术在医学中的发展，造影剂在临床上发挥着举足轻重的作用。然而造影剂引起的肾毒性也越来越受到关注，尽管其发生率低，但死亡率高。因此，寻找防治造影剂肾病发生的药物具有重大意义

2、。前列地尔是一种自然的前列腺素，具有广泛的生物活性和药理作用，在肾脏可以改善末梢血液循环和肾血流，减轻残存肾小球压力、高滤过和高灌注及减少尿蛋白等，对造影剂肾病的预防有潜在作用。因此，探究前列地尔注射液对造影剂肾病的保护作用及其机制具有重要的临床应用价值。本研究通过大鼠肌肉注射25%甘油，25h后静脉注射76%的泛影葡胺制备造影剂肾病模型，于肌肉注射25%甘油24h后静脉注射前列地尔注射液5、10、20μg/kg1次，并分别于注射造影剂泛影葡胺24、48h后再给药1次。通过检测各项相关指标探讨前列

3、地尔注射液对大鼠造影剂肾病的保护作用及机制。结果表明，与对照组比较，模型组可见血清BUN、SCr含量均显著升高，CCr值显著降低，UCr、UA含量显著降低，UP含量显著升高，表明CIN模型建立成功。同时可见血浆AngII及TXA2含量明显升高，PGI2含量及PGI2/TXA2比值明显降低，肾组织MDA含量明显升高，SOD及GSH-Px活性明显降低，表明CIN伴有血管内皮因子的紊乱及氧自由基的堆积。与模型组比较，阳性药（600mg/kg）及前列地尔注射液20μg/kg剂量组能显著升高UCr、UA含量

4、，降低UP含量，阳性药（600mg/kg）及前列地尔注射液20μg/kg剂量组能够降低SCr及BUN含量，升高CCr值，能降低MDA含量，升高SOD及GSH-Px活性，降低AngII及TXA2含量，升高PGI2含量及PGI2/TXA2比值，阳性药（600mg/kg）及前列地尔注射液10、20μg/kg剂量组均能明显改善光学显微镜及透射电子显微镜下肾脏组织的病理改变，提示前列地尔注射液对造影剂引起的肾脏损伤具有保护作用，其机制可能通过对抗自由基的氧化损伤，纠正血管内皮因子的平衡失调实现的。I中文摘要

5、目的：本研究观察前列地尔注射液对大鼠造影剂肾病（CIN）的保护作用及其机制，为增加前列地尔注射液防治PCI术后造影剂肾病新适应症提供实验依据。方法：Wistar大鼠120只，雌雄各半，按体重随机分为6组：对照组，模型组，前列地尔注射液小剂量组（5μg/kg）、中剂量组（10μg/kg）、大剂量组（20μg/kg），阳性药组（600mg/kg）。单只饲养于代谢笼中，禁水，不禁食24h，除对照组外，其余各组于后腿肌肉注射25%甘油溶液10mL/kg，对照组于后腿肌肉注射同体积的氯化钠注射液，注射后恢复

6、自由进水和进食。注射甘油24h后，各组静脉注射给药，药后1h模型组和给药组分别静脉注射76%泛影葡胺10mL/kg，对照组静脉注射同体积的氯化钠注射液，将大鼠置于代谢笼中。静脉注射76%泛影葡胺24h后，收集0~24h尿液。将大鼠从代谢笼中取出，静脉注射给药，药后置于代谢笼内。静脉注射76%泛影葡胺48h后，收集24~48h尿液。将大鼠从代谢笼中取出，静脉注射给药，药后1h，戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉，腹主动脉采血，取肾并检测相应指标。结果：①与对照组比较，模型组大鼠血清BUN、SCr含

7、量均显著升高（P<0.01或P<0.001），CCr值显著降低（P<0.01）；与模型组比较，阳性药组（600mg/kg）及前列地尔注射液10、20μg/kg剂量组均能降低大鼠血清BUN、SCr含量（P<0.05或P<0.01），CCr升高（P<0.05或P<0.01）；②与对照组比较，模型组大鼠血浆AngII及TXA2含量显著升高（P<0.01或P<0.001），PGI2含量及PGI2/TXA2比值显著降低（P<0.01或P<0.001）；与模型组比较，阳性药组（600mg/kg）及前列地尔注射

8、液10、20μg/kg剂量组均能降低大鼠血浆AngII及TXA2含量（P<0.05或P<0.01），升高PGI2含量及PGI2/TXA2值（P<0.05~P<0.001）；③与对照组比较，模型组大鼠24h及48h均可见尿UCr及UA显著降低，UP显著升高（P<0.001）；与模型组比较，阳性药组（600mg/kg）及前列地尔注射液20μg/kg剂量组均能升高24h及48hUCr及UA含量，降低UP含量（P<0.05或P<0.01）；④与对照组比较，模型组大鼠肾组织SOD、GSH-P