前列地尔对早期百草枯中毒大鼠的肝保护作用.pdf

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1、·974·广东医学2014年4月第35卷第7期GuangdongMedicalJournalApr．2014，Vo1．35，No．7前列地尔对早期百草枯中毒大鼠的肝保护作用：l=郭宏兴，高珂，邓庆文，罗亮，邓瑞华，郭敏，刘亮明广东省从化市中心医院消化内科，病理科(510900)；。上海交通大学附属第一人民医院松江分院肝病科(上海201600)【摘要】目的探讨前列地尔对早期百草枯中毒大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法72只大鼠随机分为对照组、染毒组和治疗组，每组同时分为染毒后1、3和7d共3个时间点，每组

2、每个时间点8只大鼠。染毒组和治疗组大鼠均腹腔内注射20％百草枯浓缩液30mg／kg建立百草枯中毒模型，对照组大鼠仅腹腔内注射3Omg／kg0．9％氯化钠溶液。1d后治疗组大鼠腹腔内注射前列地尔注射液1kg，1&／d，直至处死前；其余两组大鼠腹腔内注射等体积无菌生理盐水。在相应时间点处死大鼠后收集肝组织及血清，肝组织HE染色后光学显微镜下观察；ELISA法检测血清细胞因子肿瘤坏死因子一0【(TNF—ft．)和白细胞介素一1B(IL一1p)表达；RT—PCR法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和p53的表达；收

3、集染毒后3d肝组织用底物显色法检测Caspase一3、8、9、12活性。结果经药物处理后，染毒组出现弥漫性的大片坏死，炎性细胞浸润，肝细胞再生不明显；而治疗组肝小叶结构尚存，偶可见肝细胞点状坏死，有少量充血及炎性细胞浸润。各时间点中，染毒组的血清TNF—oL和IL一1B水平较对照组显著升高(P<0．01)，而治疗组则较染毒组显著降低(P<0．01)。染毒后3d染毒组的Caspase一3、8、9、12活性显著高于对照组(P<0．01)，而治疗组则较染毒组显著降低(P<0．01)。染毒组iNOS和p53基因表达

4、较对照组显著升高(P<0．01)，而治疗组明显较染毒组降低(P<0．01)。结论前列地尔能明显降低早期百草枯中毒大鼠炎性因子水平，抑制Caspase一3⋯8912活性及iNOS、p53基因表达，对早期百草枯中毒大鼠具有肝保护作用。【关键词】百草枯；中毒；肝损伤；保护作用；前列地尔Liverprotectionofalprostadilagainstearlyparaquat—poisoninginrats．GUOHong—xing，GAOKe，DENGQing—wen，LUOLiang，DENGRui—hu

5、a，GUOMin，ULiang—ming．DepartmentofGastroenterology，ConghuaCentralHospital，Guangzhou510900，China【Abstract】ObjectiveToobservetheliverprotectionofalprostadilagainstparaquat—inducedearlyacuteliverinjuryinratsanditsmechanism．Methods72ratsweredividedintocontrolgr

6、oup，exposuregroupandtreatmentgroup，amongwhicheach8ratsweresubasignedtodifferentdurationsofexposureby1，3and7days．Theratsintheexposureandtreatmentgroupsreceivedintraperitonealinjectionsof20％paraquat(30mg／kg)toestablishtheparaquat—poisoningmodel，whiletheratsi

7、ncontrolgroupweretreatedwithsterile0．9％sodiumchloridesolution(30mg／kg)only．Theratsintreatmentgroupreceivedintraperitonealinjectionofalprostadil(1kg)evreydayuntilexcution，whilereplacedster—fiesalineweregiventotheother2groups．Theratsweresacrificedinthecorres

8、pondingtimepointsandtheirseraandliv—ertissueswerecollected．Livertissueswerefixedandstainedwithhematoxylinandeosin(HE)foropticalmicroscopicex—amination．TheserumcytokineexpressionwasassessedbyELISA．Theinducible