乙酰胺联合前列地尔注射液对氟乙酰胺中毒大鼠心肌的保护作用

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1、乙酰胺联合前列地尔注射液对氟乙酰胺中毒大鼠心肌的保护作用ProtectiveEffectofAcetamidecombinedwithAlprostadilInjectiononMyocardiumofRatsofFluoroacetamidePoisoning作者姓名：邱颖专业名称：急诊医学指导老师：陈满秋副教授学位类别：医学硕士答辩时间：2015年5月29日前言氟乙酰胺(fluoroacetamide)，又称为氟素儿、敌蚜胺，民间配制的鼠药如一扫光、三步倒、邱氏鼠药、王中王等均含有该成分。氟乙酰胺施药后在水果、谷物中的残留期可达30～40天，因此本品属高毒类农药

2、。氟乙酰胺人口服中毒量为2～10mg/kg，可经皮肤、消化道、呼吸道吸收，在体内代谢及排泄较缓慢，故可通过体内蓄积而导致中毒;急性中毒者多因自杀或误食由本品毒死的鸡、鸭等禽畜肉所致。中毒严重者可出现心脏严重损害及剧烈抽搐，如不及时给予救治，可迅速出现死亡。乙酰胺为氟乙酰胺中毒的特效解毒药，其机制为竞争性抑制酰胺酶，减少氟乙酸产生，从而解除对三羧酸循环的抑制作用，减轻脏器损伤。前列地尔（又名前列腺素E1，PGE1）是天然前列腺素类物质中的一种，有明显的抑制血小板聚集和扩张血管的作用；能有效扩张冠状血管和外周血管，降低外周阻力，从而保护缺血心肌；能减少钙超载，稳定细胞膜

3、，减少丙二醛（MDA）生成，增强超氧化物歧化酶（SOD）活力，清除氧自由基。同时还有排钠、利尿作用，对肾、肺、肝、胃等病变均具有保护作用。临床上主要应用于呼吸系统疾病、心血管疾病、肺动脉高压、脑血管系统疾病、糖尿病并发症、肾病等方面。前列地尔应用于循环系统主要治疗冠心病、心肌梗死、心力衰竭等，对氟乙酰胺中毒引起的心肌损伤是否具有保护作用未见报道。本实验建立氟乙酰胺中毒模型，探讨氟乙酰胺中毒大鼠心肌损伤情况、与氧化损伤关系及乙酰胺联合前列地尔注射液对中毒大鼠心肌损伤是否具有保护作用。I中文摘要乙酰胺联合前列地尔注射液对氟乙酰胺中毒大鼠心肌的保护作用研究背景：氟乙酰胺是

4、一种高效、剧毒，吸收性强的有机氟杀鼠剂，残效期长，无腐蚀作用。氟乙酰胺中毒起病急，病情发展迅速，常致心、脑、肺、肝、肾等多脏器损伤。因其可导致人畜的二次中毒，目前已为国家禁止生产和使用。但因其效果明显，许多商贩仍进行违法生产及出售，使得氟乙酰胺中毒事件时有发生，近年甚至有上升趋势。氟乙酰胺对心脏有明显损害，体现在对心肌细胞及传导系统的损害，心肌损害率80%以上，可致各种心律失常，心功能衰竭，血压下降，甚至心室颤动，心功能异常是其第二位死亡原因。目前公认的中毒机制为氟乙酰胺使三羧酸循环中断，从而导致各脏器损伤，对中毒后心肌损伤的情况及治疗缺乏进一步研究。探讨氟乙酰胺中

5、毒引起心肌损伤的情况及有效的治疗方法，对降低死亡率、改善预后有重要意义。目的：探讨大鼠氟乙酰胺中毒后心肌损伤情况，与氧化损伤的关系；乙酰胺联合前列地尔注射液对中毒大鼠心肌损伤是否具有保护作用。方法：通过灌胃方法制作氟乙酰胺中毒大鼠模型，共100只大鼠，雌雄各半，将其随机分成5组。A组为正常对照组，1ml生理盐水灌胃，并每日给予等剂量生理盐水腹腔注射。B组为氟乙酰胺染毒组，氟乙酰胺溶液按6mg/kg灌胃制作氟乙酰胺中毒模型，并每日给予等剂量生理盐水腹腔注射。C组为乙酰胺治疗组，氟乙酰胺溶液按6mg/kg灌胃制作氟乙酰胺中毒模型，染毒后1小时按2.8g/kg给予乙酰胺，

6、日二次（Q12H）腹腔注射。D组为乙酰胺+前列地尔注射液治疗组，氟乙酰胺溶液按6mg/kg灌胃制作氟乙酰胺中毒模型，染毒后1小时按2.8g/kg给予乙酰胺，日二次（Q12H）腹腔注射，同时按10ug/kg加用前列地尔注射液，日一次腹腔注射。E组为前列地尔注射液治疗组，氟乙酰胺溶液按6mg/kg灌胃制作氟乙酰胺中毒模型，染毒后1小时按前列地尔注射液10ug/kgQD腹腔注射。II在5组大鼠染毒后不同时间点（4h、1d、3d、7d）取心肌组织行HE染色观察心肌形态变化；测定血液中磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸同工酶（CK-MB）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及心肌组织

7、中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量，行统计学分析，探讨其意义。结果：HE染色提示氟乙酰胺中毒大鼠心肌损伤于1d开始出现，呈点状或局灶性变性、坏死，其周围细胞胞浆染色嗜酸性增强，伴少量炎细胞浸润；3d损伤最重，心肌细胞大片状坏死、溶解消失，大量炎细胞浸润；D组与C组7d开始出现肉芽组织；D组与C组、E组相比较，心肌损伤范围小，程度轻。心肌三酶4h开始升高，1d达到高峰，3d下降，7d基本恢复正常。D组1d时AST及CK-MB值与B组、E组相比具有统计学意义（P＜0.01），其余时间点D组心肌三酶与C组、E组相比无明显差异（P＞0.05）。氟乙酰胺中