几种aml细胞株的生物学特征及kasumi-1细胞耐药逆转机制研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号＊徊Ｉ似淨硕去学位论文几种ＡＭＬ细胞株的生物学特征及Ｋａ－１ｓｕｍｉ细胞耐药逆转机制研究ＳｔｕｄｉｎｔｈｅｂｉｏｌｏｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｅｖｅｒａｌＡＭＬｃｅｌｌｌｉｎｅｓａｎｄｙｇｇ－ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｒｅｖｅｒｓｉｎｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｇ－ｉｎＫａｓｕｍｉ１ｃｅｌｌｓ钟清秀导师姓名孟凡义教授专业名称内科学（血液病）培养类型全日制专业型论文提交日期２０１５年３月２

2、０日南方医科大学２０１２级硕击学位论文Ｌ细胞株的生ａｓｕｍ－几种ＡＭ物学特征及Ｋｉ１细胞耐药逆转机制研究ＳｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｅｖｅｒａｌＡＭＬｃｅｌｌｌｉｎｅｓａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｒｕ－ｉｒｅｖｅｒｓｉｎｒｅｓｓｔａｎｃｅｇｇａｓｕｍｄ－ｉｎＫｌｃｅｌｌｓ课题来源：广东省自然基金（编号：Ｓ２０１１０１０００３８０７）学位申请人钟清秀导师姓違孟凡义教授专业違称内科学（血液病）培养类型全日制

3、专业型培养层次硕壬研究生所在学院第一临床医学院答辩委员会主席徐兵教授答辩委员会委员陈运贤教授王顺清教授林东军教授蒋祖罕教授２０１５年３月２０日广州硕壬学位论文ＭＬ－几种Ａ细胞株的生物学特征及Ｋａｓｕｍｉ１细胞耐药逆转机制研究硕女研究生：钟清秀指导教师：孟凡义教授摘要背景与目的急性髓系白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）是发生于血液系统造血／干祖细胞的恶性増殖性疾病，主要Ｗ大量的髓系白血病细胞在骨髓中恶性増。殖、积聚，抑制正常造血

4、功能为特征白血病是当今严重威胁人类健康的恶性血液系统疾病，其发生率及死ｔ率呈逐渐上升趋势，我国肿瘤登记地区－／１０２００３２００７年白血病的发病率和死亡率分别为５．１７万、３．９４／１０万，新发例数和死亡例数分别占全部恶性肿瘤的１．９４％、２．巧％，在全部恶性肿瘤的发病率和死亡率分别居第１３位和第９位，而２００９年我国肿瘤地区登记白血病发病及死亡情况的数据分析显示，我国白血病的年发生率约为５．６８／１０万，占全恶性肿瘤发病的１．９９％，死亡率约４．２８／１０万，占全部恶性肿瘤死亡例数的２．３７％，发病？率和死亡率均稍上升。

5、当前随着化疗方案的不断改进，５０８５％的患者经标准方案诱导化疗可获得骨髓完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＣＲ），但复发率仍高达￣３０４０％，而不少患者甚至难获得初治的诱导缓解，究其原因，白血病细胞对化疗药物产生原发性或继发性多药耐药现象是导致化疗失败和复发的主要因素。如同恶性实体肿瘤细胞对化疗药物耐药，白血病细胞对化疗药物耐药也是一个多因素参与、多步骤完成的复杂过程，过表达耐药基因（如ＭＤＲ１、ＭＲＰ１、Ｉ中文摘要ＢＣＲＰ、ＬＲＰ、ＧＳＴＰ１、ＤＨＦＲ）、基因突变（如ＦＬＴ３、ＭＬＬ基因等）、骨

6、髓微环境的影响等均可导致白血病细胞对化疗药物耐药。本课题组的临床研究发＋现，ＡＭＬ１／ＥＴ０ＡＭＬ患者中高表达淀粉样前体蛋白（ＡＰＰ）基因者诱导缓解率及预后较低表达ＡＰＰ者差，相关研究报道卵巢癌、膀腺癌及肝癌细胞对化疗药物耐药与邮瘤细胞过表达果蜗ｚｅｓｔｅ基因增强子的人类同源基因（ＥＺＨ２）相关，＋因化我们推测：ＡＰＰ及ＥＺ监基因可能与ＡＭＬ１化ＴＯＡＭＬ细胞对化疗药物的耐药性相关，但尚未见ＡＰＰ基因及ＥＺＨ２基因高表达与白血病细胞耐药的关系及机制的研究报道。同时，本课题组的前期实验研究发现，急性髓系白血病＋细胞株Ｋａ

7、ｓｕｍ＾ｌ细胞具有ＡＭＬ１化Ｔ０并高表达ＡＰＰ和ＥＺＨ２基因的特征，沉ａｓｕｍ－。默Ｋｉ１细胞的ＡＰＰ及ＥＺＨ２基因后细胞的迁移能力下降本课题在此基础上－，ＷＫａｓｕｍｉ１细胞为主要研究对象，检测其基本的生物学特性及对常用化２ａｓｕｍ－疗药物的敏感性，并研究ＡＰＰ、ＥＺＨ基因在Ｋｉ１细胞对化疗药物产生耐药中的作用，为寻找提島白血病对化疗药物敏感性的祀向药物提供理论依据。ｔ（８；２１）是ＡＭＬ中最常见的染色体异常，由８号和２１号染色体异位生－ＥＴ０融合基因ＡＭＬ中的发生率为４－成ＡＭＬ１，在成人１２％，而在儿童ＡＭＬ－－

8、中的发生率则离达１２３０％。ＡＭＬ１ＥＴＯ融合基因阳性的白血病在某种程度上表现髓系分化，因此将其归类至Ｆ