ⅱ型毛玻璃样肝细胞在乙肝相关型肝细胞癌癌旁组织中的表达及意义

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1、分类号：密级：UDC：学号：416523212186南昌大学专业学位研究生学位论文Ⅱ型毛玻璃样肝细胞在乙肝相关型肝细胞癌癌旁组织中的表达及意义ExpressionandsignificanceoftypeIIground-glasshepatocytesinHBV-relatedHCCadjacenttissues李包根培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：鄢业鸿教授主任医师专业学位种类：临床医学专业领域名称：外科学（普外）论文答辩日期：2015年6月答辩委员会主席：评阅人：2015年6月

2、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允

3、许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□院/系/所专业E_mail备注：

4、□公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要背景：原发性肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）是消化系统中常见的恶性肿瘤，起病隐匿，早期缺乏典型症状，病情进展较快，治疗效果不理想，预后较差。到目前为止，临床上普遍认为慢性乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus,HBV）感染与HCC关系密切。尤其在我国，慢性HBV是HCC诸多致病因素中最主要的原因。以前提出的HBV相关型HCC的发病机制有炎症和再生、HBV基因的功能产物、HBV基因组的插入突变等。近年来，一

5、些国外学者研究发现，Ⅱ型毛玻璃样肝细胞（Groundglasshepatocytes,GGHs）在癌旁组织中高度表达，并认为Ⅱ型GGHs是HBV相关型HCC的癌前病变。Ⅱ型GGHs含有pre-S2突变体，由pre-S2突变体诱导的内质网应激依赖性和非内质网应激依赖性信号转导通路将导致氧化性DNA损伤、基因组不稳定、细胞周期进程及细胞增殖，使Ⅱ型GGHs获得生长优势，并最终形成HCC。此外，Ⅱ型GGHs中含有X蛋白（HBx），它在HBV复制及HBV诱导的肝脏疾病（包括肝炎、肝硬化和肝细胞癌）中起重要作用。已有实验

6、研究发现在分别携带HBx和pre-S2突变体的转基因小鼠最终均形成HCC。此外，有5%-10%的Ⅱ型GGHs中共同表达pre-S2突变体和HBx，并在转基因小鼠中显示出更强的致癌效应。目的：该研究通过免疫组化方法检测Ⅱ型GGHs在乙肝相关型肝细胞癌组织、对应的癌旁组织及远端肝组织中的表达水平，通过比较分析，探讨Ⅱ型GGHs在上述组织中的表达特点以及与其它临床因素之间的关系。方法：该研究使用免疫组化染色方法（Elivision二步法），通过检测我院48例单一治疗组连续性手术切除乙肝相关型肝细胞癌组织标本、对应的癌

7、旁组织及远端肝脏组织中的Ⅱ型GGHs表达水平，分析Ⅱ型GGHs与HCC及HCC患者的临床各因素如：年龄、病理分级、是否肝硬化、是否有微血管侵犯、肿瘤最大直注：本文受江西省科技厅支撑计划基金资助（编号：20132BBG70050）II摘要径、血清HBV-DNA负荷量、血清HBeAg状态、血TBIL、血清白蛋白、AFP之间的关系。结果：1、Ⅱ型GGHs在癌旁组织（距肿瘤边缘2-3cm）内呈现高表达87.5%（42/48），在远端肝组织（距离肿瘤边缘4cm以上）内表达相对较低16.7%（8/48），远端肝组织中以Ⅰ型

8、和混合型GGHs（即同时可见Ⅰ型和Ⅱ型GGHs）为主，其中Ⅰ型GGHs占12.5%（6/48），混合型GGHs占54.2%（26/48）；而在肝癌组织中未见GGHs表达。2、Ⅱ型GGHs呈群集型分布。Ⅱ型GGHs在癌旁组织内的表达与患者的年龄、病理分级、是否有微血管侵犯、肿瘤最大直径、血清HBeAg状态、血TBIL、血清白蛋白等无相关性，与患者AFP水平、血清HBV-DNA负荷量及是否